Galectina-3: alvo terapêutico nas desordens mesentéricas e hepáticas no lúpus induzido pelo pristane

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorOliveira, Felipe Leite de-
Autor(es): dc.contributorSantos, Wilson da Costa-
Autor(es): dc.contributorElias, Sabrina Calil-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1776555505597546-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2814013102319474-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9348076017859184-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1696593868730380-
Autor(es): dc.creatorLemos, Felipe Simões-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:51:29Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:51:29Z-
Data de envio: dc.date.issued2019-08-19-
Data de envio: dc.date.issued2019-08-19-
Data de envio: dc.date.issued2018-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/10888-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/758920-
Descrição: dc.descriptionEm reações inflamatórias, galectina-3 (Gal-3) atua favorecendo polarização de macrófagos em sua forma alternativa, induzindo ativação de fibroblastos e inibindo a diferenciação de linfócitos em plasmócitos. Em animais deficientes de Gal-3 (Lgals3-/-) há retardo na ativação/diferenciação de monócitos em macrófagos e intensa diferenciação de plasmócitos produtores de imunoglobulinas, o que sugere que disfunção de Gal-3 possa contribuir para o surgimento de doenças autoimunes. O pristane é um hidrocarboneto associado à elevação na incidência de doenças inflamatórias com perfis autoimunes, como artrite reumatoide (AR) e lúpus eritematoso sistêmico (LES). Além disso, sabe-se que o mesentério é um dos primeiros locais de ação do pristane. Porém o fígado também responde ao estimula com este óleo. Neste estudo, objetivamos investigar o papel da Gal-3 no perfil da resposta inflamatória crônica em mesentério e fígado no modelo de autoimunidade induzido pelo pristane. Para tal, camundongos Balb/c foram estimulados com injeção intraperitoneal de pristane. Após seis meses a partir da injeção, os animais apresentaram sintomas semelhantes a lúpus eritematoso sistêmico (LES). Neste contexto, observamos que no mesentério, a ausência de Gal-3 promoveu desorganização na região submesotelial e infiltrado inflamatório severo amplo e difuso assim como polarização de macrófagos para o fenótipo M1. O contrário foi observado em animais Lgals3+/+, os quais apresentaram polarização M2, indicando menor dano tecidual e maior potencial de reparo tecidual. Nichos de linfócitos B e plasmócitos também foram severamente alterados nos animais Lgals3-/-. A ausência de Gal-3 ainda regulou o número de células expressando as moléculas ligantes de notch DLL1+ e DLL4+ , as quais regulam polarização de macrófagos e diferenciação de plasmócitos. No fígado, a ausência de Gal-3 favoreceu o desenvolvimento de hepatite caracterizada por intenso infiltrado inflamatório portal com nítidos danos hepáticos associados ao LES. Por fim, verificamos que o uso de Gal-3 recombinante aumentou o tempo de vida de camundongos propensos a LES, evidenciando o potencial protetor que esta proteína parece exercer na manutenção da arquitetura histológica fundamental para o processo de resolução de injúrias teciduais. Nossos dados sugerem que Gal-3 tenha potencial terapêutico no tratamento de desordens autoimunes como LES-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico-
Descrição: dc.descriptionIn inflammatory reactions galectin-3 (GAL-3) acts favoring macrophage polarization in the alternative form, inducing fibroblast activation and inhibiting lymphocytes differentiation into plasma cells. In deficient animals for Gal-3 (Lgasl3-/-) there's a delay in activation/differentiation of monocytes into macrophages and intense differentiation of immunoglobulin secretor plasma cells, which suggest that Gal-3 dysfunction can contribute to arise of autoimmune diseases. Pristane is a hydrocarbon associated with elevation in the incidence of inflammatory diseases with autoimmune profiles like rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE). Besides that, mesentery is known as the first places of pristane interactions. However, liver can responds to this stimuli too. On this study we aim to investigate the role of Gal-3 in the profile of chronic inflammatory response in the mesentery and liver with the autoimmunity model induced by pristane. For that, Balb/c mice were stimulated with intraperitoneal injection of pristane. Six months after injection, mice exhibits lupus-like symptoms. In this context we observe that, in mesentery, absence of galectin-3 promotes submesotelial disorganization and severe and diffuse inflammatory infiltrate as well as macrophage polarization to M1 fenotype. The opposite was observed in Lgals3+/+ animals, which presented M2 polarization, indicating less tissue damage and greater potential for tissue repair. Plasma cell and B cell niches was severe alterete in Lgals3-/- animals. Absence of galectin-3 still regulate the number of cells which express NOTCH ligand molecules DLL4 and DLL1, which regulate plasma cell differentiation and macrophage polarization. On the liver absence of Gal-3 favors the development of hepatites characterized by intense inflammatory infiltrate in portal zone with clear damage to hepatocytes similar with SLE. For the last, we verified that the use of recombinant Galectin-3 increase the lifetime of mice prone to SLE evidencing the protective potential which that protein seems to exercise in the manutention of histologic architecture, fundamental for tissue injury resolution. Our data suggest that Gal-3 have therapeutic potential for treatment of autoimmune disorders like SLE-
Descrição: dc.description75 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectMesentério-
Palavras-chave: dc.subjectPristane-
Palavras-chave: dc.subjectGalectina-3-
Palavras-chave: dc.subjectMacrófagos-
Palavras-chave: dc.subjectNOTCH-
Palavras-chave: dc.subjectMesentério-
Palavras-chave: dc.subjectPristane-
Palavras-chave: dc.subjectGalectina-3-
Palavras-chave: dc.subjectMacrófagos-
Palavras-chave: dc.subjectMesentery-
Palavras-chave: dc.subjectRistane-
Palavras-chave: dc.subjectGalectin-3-
Palavras-chave: dc.subjectMacrophage-
Palavras-chave: dc.subjectNOTCH-
Título: dc.titleGalectina-3: alvo terapêutico nas desordens mesentéricas e hepáticas no lúpus induzido pelo pristane-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

Não existem arquivos associados a este item.