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Estudo do papel do metabolismo lipídico na ativação de macrófagos e células dendríticas infectadas por Mycobacterium bovis BCG
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/758889
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Silva, Maria Fernanda de Souza Costa | - |
| Autor(es): dc.contributor | Verícimo, Maurício Afonso | - |
| Autor(es): dc.contributor | Teixeira, Lívia | - |
| Autor(es): dc.contributor | Dutra, Filipe Santos Pereira | - |
| Autor(es): dc.contributor | Carvalho, Amanda Torrentes de | - |
| Autor(es): dc.creator | Cruz, Guilherme Iack Pinheiro da | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-07-11T17:51:23Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-07-11T17:51:23Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-01-18 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-01-18 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://app.uff.br/riuff/handle/1/31984 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/758889 | - |
| Descrição: dc.description | A tuberculose (TB) representa uma grave questão de saúde pública, levando à óbito mais de 1 milhão de pessoas a cada ano. Os tratamentos disponíveis atualmente são antigos e enfrentam resistência a antibióticos. Mycobacterium tuberculosis é transmitido por aerossol e penetra os alvéolos pulmonares, onde são fagocitados por macrófagos alveolares e células dendríticas, os principais reservatórios bacterianos e células iniciadoras da resposta imune. Esse patógeno é capaz de alterar vias metabólicas do hospedeiro como um mecanismo de sobrevivência. Dentre eles, o metabolismo lipídico é um importante alvo. O acúmulo de lipídios tem sido apresentado como um componente chave na interação patógeno-hospedeiro, favorecendo a replicação e sobrevivência bacteriana. Sendo assim, o presente trabalho buscou avaliar o papel da ácido graxo sintase (FAS) e diacilglicerol aciltransferase 1 (DGAT-1) na ativação de macrófagos e células dendríticas durante a infecção por M. bovis BCG. Foi observado um aumento na formação de corpúsculos lipídicos (CLs) em macrófagos e células dendríticas infectadas por BCG. A infecção também aumentou a produção de IL-1β, IL-6, IL-12p40, TNF-α, IL-10 e prostaglandina (PG)E2. Observou-se que a inibição farmacológica da FAS (C75; 5ug/mL) e da DGAT-1 (A922500; 10uM) foi capaz de reduzir a área de CLs e mostrou uma tendência de redução na carga bacteriana em macrófagos infectados por M. bovis BCG. Além disso, houve uma significativa redução na produção de IL-1β, IL-6 e IL-10. E ainda, C75 também reduziu a expressão de marcadores de ativação (CD80, CD86, MHC I). Por outro lado, o tratamento com C75 (1ug/mL) aumentou a área de CLs em células dendríticas durante a infecção por BCG, sem afetar a área de bactérias. De toda forma, o tratamento foi capaz de reduzir a produção de IL-10, TNF-α e PGE2. O tratamento com A922500 (20uM) não afetou a formação de CLs nem a quantidade de bactérias, e ainda reduziu a produção de IL-10 e PGE2. Em conjunto, nossos resultados demonstram que a inibição da FAS e da DGAT-1 foi capaz de reduzir a formação de CLs e carga bacteriana em macrófagos, mas não em células dendríticas. Além disso, esses tratamentos modulam a produção de citocinas e PGE2 em ambos os tipos celulares, apontando o metabolismo lipídico como um potencial alvo terapêutico contra TB e doenças associadas à Mycobacterium sp.. | - |
| Descrição: dc.description | Tuberculosis (TB) represents a serious question of public health, killing more than 1 million people each year. The actual available treatment is old and faces antibiotic resistance. Mycobacterium tuberculosis is transmitted by aerosol and penetrates pulmonary alveolus, where it is phagocyted by alveolar macrophages and dendritic cells, the principal bacterial reservoirs and immune response initiators. This pathogen can change host metabolic pathways as a survival mechanism. Among them, lipidic metabolism is an important target. Lipid accumulation has been shown to be a key- component in host-pathogen interaction, enabling bacteria replication and survival. Thus, in the present work we aimed to evaluate fatty acid synthase (FAS) and diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1) role in macrophage and dendritic cell activation during M. bovis BCG infection. Herein, it was observed an increase in lipid droplets (LD) formation in BCG-infected macrophages and dendritic cells. They also increased the production of IL-1β, IL-6, IL-12p40, TNF-α, IL-10 and prostaglandin (PG)E2. We observed that FAS (C75; 5ug/mL) and DGAT-1 (A922500; 10uM) pharmacological inhibition was able to reduce the LD area and showed a tendency to decrease the bacterial load in macrophages infected by M. bovis BCG. Furthermore, there was a significant reduction in IL-1β, IL-6 and IL-10 production. In addition, C75 also reduced the expression of activation markers (CD80, CD86, MHC I). On the other hand, C75 treatments (1ug/mL) increased LD area in dendritic cells during BCG infection, without affecting bacterial burden. However, the treatment was able to reduce IL-10, TNF-α and PGE2 production. The treatment with A922500 (20uM) did not affect LD formation, nor bacterial load, yet it reduced the production of IL-10 and PGE2. Taken together, our results demonstrate that FAS and DGAT-1 inhibition was able to reduce the LD formation, bacterial burden in macrophages, but not in dendritic cells. Moreover, these treatments modulated cytokines and PGE2 production in both cell types, pointing out the lipid metabolism as a potential therapeutic target against TB and associated Mycobacterium sp. diseases. | - |
| Descrição: dc.description | 62 p. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | Open Access | - |
| Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Tuberculose, Mycobacterium bovis, Metabolismo do lipídeo, Macrófago, Farmacologia | - |
| Título: dc.title | Estudo do papel do metabolismo lipídico na ativação de macrófagos e células dendríticas infectadas por Mycobacterium bovis BCG | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | Trabalho de conclusão de curso | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF | |
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