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Perfil farmacocinético de nanopartículas de poli (metil metacrilato) contendo praziquantel
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/758872
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Elias, Sabrina Calil | - |
| Autor(es): dc.contributor | Rodrigues, Sandra Aurora Chavez Perez | - |
| Autor(es): dc.contributor | Almeida, Marcelo Cossenza Pettezzoni de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Ferraz, Carla Valéria Vieira Guilarducci | - |
| Autor(es): dc.creator | Malhado, Mayara | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-07-11T17:51:21Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-07-11T17:51:21Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2017-03-27 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2017-03-27 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2015 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://app.uff.br/riuff/handle/1/3145 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/758872 | - |
| Descrição: dc.description | Praziquantel (PZQ) é o fármaco recomendado pela Organização Mundial de Saúde para o tratamento da esquistossomose. No Brasil é comercializado apenas sob a forma de comprimido, o que complica o tratamento de crianças tanto devido à dificuldade de adequação da dose, como pelo sabor extremamente amargo. Nesse sentido, nanopartículas de poli (metil metacrilato) contendo PZQ (PMMA-PZQ) foram desenvolvidas pelo grupo de pesquisa do Laboratório de Engenharia de Polimerização da COPPE-UFRJ, visando a elaboração de suspensão de PZQ. O presente estudo objetivou avaliar o perfil farmacocinético de PZQ administrado em nanopartículas (PZQ-NP) e compará-lo ao perfil farmacocinético de PZQ administrado na forma livre (PZQ-L), como fase pré-clínica do desenvolvimento de nova formulação farmacêutica. Foram utilizados ratos Wistar, fêmeas, com peso entre 200 e 300 g. O sangue foi coletado nos tempos 0, 5 min, 10 min, 15 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1:30 h, 2 h, 4 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração por via oral, em dose única, de 60 mg/ kg de PZQ suspendido em 1 mL de água com 2% de Cremophor® (grupos PZQ-NP e PZQ-L) ou 1 mL de veículo (grupo controle). A manipulação e os procedimentos com os animais foram aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal Fluminense. O PZQ foi extraído do plasma utilizando extração líquido-líquido com terc-butil-metil éter. O diazepam foi utilizado como padrão interno e a análise das amostras foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência acomplada a espectrometria de massas. Os valores obtidos para Concentração máxima (Cmáx) e Área Sob a Curva (ASC0-t e ASC0-∞) do grupo PZQ-NP foram aproximadamente 3 vezes menor comparado ao grupo PZQ-L. No entanto, o tempo para atingir a concentração máxima (Tmáx), a constante de eliminação (Ke) e o tempo de meia vida de eliminação (T 1/2β) não apresentaram valores estatísticamente diferentes. Estes resultados sugerem que a absorção é possivelmente a etapa limitante para obtenção de melhores parâmetros farmacocinéticos de PZQ adminstrado em nanopartículas de PMMA. Assim, são necessários mais estudos visando a compreensão dos mecanismos de absorção das nanopartículas de PMMA-PZQ e do processo de liberação do fármaco a partir matriz polimérica in vivo para que o nanosistema seja aprimorado e o produto disponibilizado para uso clínico | - |
| Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | - |
| Descrição: dc.description | Praziquantel (PZQ) is the drug recommended by the World Health Organization for the treatment of schistosomiasis. In Brazil it is comercialised only in tablet, which complicates the treatment of children because of the difficulty of adapting the dose , and its extremely bitter taste. In this way, PZQ loaded in poly(methyl methacrylate) nanoparticle (PMMA-NP) were developed at Laboratório de Engenharia de Polimerização (COPPE –UFRJ), in order to develop PZQ suspension. This study aimed to evaluate the pharmacokinetic profile of PZQ loaded in nanoparticles ( PZQ -NP ) and compare it to the pharmacokinetic profile of PZQ administered in free form ( PZQ -L ) , as pre- clinical phase of the new pharmaceutical formulation development. Wistar rats, femeles, weighing nearby 300 g were used, was the experimental model employed. Blood was collected at 0, 5 min, 10 min , 15 min, 20 min, 30 min , 1 h 1:30 h , 2 h , 4 h, 8 h , 10 h , 12 h and 24 h after orally administration at a single dose of 60 mg / kg PZQ suspended in 1 ml of water containing 2% Cremophor® ( NP - PZQ groups and PZQ -L) or 1 ml of vehicle (control group). The handling and procedures with animals were approved by the Ethics Committee on Animal Use of Universidade Federal Fluminense. PZQ was extracted from plasma by liquid-liquid extraction with terc-butyl methyl ether. Diazepam was used as internal standard and the analysis of samples was performed by high performance liquid chromatography efficiency tandem mass spectrometry. The values obtained for maximum concentration (Cmax) and area under curve (ASC0-t and ASC0 0-∞ ) for group PZQ-NP were about 3 times lower compared to PZQ-L group . However , the time for achieving maximum concentration ( Tmax ), the elimination constant (Ke) and the half-life time of elimination (T 1/2β) were not statistically different. These results suggest that the absorption is probably the rate-limiting step for obtaining better pharmacokinetic parameters of PZQ administrated on PMMA nanoparticles. Thus, further studies are needed to understand both the PMMA – PZQ absorption mechanisms, as the process of drug release through polymer matrix in vivo, in order to enhanced the nanosystem and then the product to become available for clinical use | - |
| Descrição: dc.description | 83 f. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | openAccess | - |
| Direitos: dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil | - |
| Direitos: dc.rights | openAccess | - |
| Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ | - |
| Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Praziquantel | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Nanopartículas | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Esquistossomose | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Farmacocinética | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Praziquantel | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Poly (methyl methacrilate) nanoparticle | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Pharmacokinetic | - |
| Título: dc.title | Perfil farmacocinético de nanopartículas de poli (metil metacrilato) contendo praziquantel | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | Dissertação | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF | |
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