Interação de Mycobacterium leprae, Leishmania amazonensis e Fusarium solani com macrófagos humanos: papel do óxido nítrico e derivados sintéticos de piridinas

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorSantos, Dilvani Oliveira-
Autor(es): dc.contributorCPF:00281817122-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4783121H0-
Autor(es): dc.contributorPinho, Rosa Teixeira de-
Autor(es): dc.contributorCPF:96817171122-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4788108T9-
Autor(es): dc.contributorSgarbi, Diana Bridon da Graça-
Autor(es): dc.contributorCPF:02585841122-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4787033Z0-
Autor(es): dc.creatorVieira, Rodrigo Tonioni-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:43:23Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:43:23Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2009-04-16-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2008-12-29-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/18290-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/756149-
Descrição: dc.descriptionMicroorganisms are been lived with human beings in relationships which range from symbiosis to parasitism. The mechanisms of these actions as well as the forms to affect them are still today a strong target of studying. Biopathogens as Mycobacterium leprae, Leishmania amazonensis and Fusarium solani are ethiologic agents of some chronicinfectious diseases as Leprosy, Cutaneous Leishmaniasis (CL) and Fusariosis, respectively, which affect several areas in the world. Thus, these biopathogens are subject of investigation of these relationships. The aims of the present work are: (1) to investigate the interaction of M. leprae, L. amazonensis and F. solani with human macrophages, emphasing the relevance of NO in the process of infection; the secretion of cytokines as TNF-a, TGF-β and IL-10; as well as possible morphological alterations displayed by the host cell; and (2) to investigate the effect of derivates of 5--(4,5-diidro-1H-imidazol-2-il)-4-(phenylamino)thieno[2,3-b]pyridine in the proliferation of L. amazonensis, in order that new drugs for the treatment of CL can be identified. So, the first part of this work related to the study of Nitric Oxide (NO) as efector agent of the killing of biopathogens which cause cutaneous lesions in the host, was made by using imunoenzimatic assays (ELISA). And the morphological analyses of the proccess of infection were done through Optical Microscopy (OM) and Transmission Electronic Microscopy (TEM). In the second part of this work related to the search of new drugs with potential specifically antileishmanial, without citotoxity for the host cell, the assays were done with L. amazonensis in the promastigote form, incubated in the presence of piridines derivates and analysed by OM. Similar experiments were done by using human macrophages to test the citotoxicity. Glucantime was used as control in all assays. The results concerning to the first part of this work showed the endocytosis of M. leprae, L. amazonensis and F. solani by human macrophages as observed by OM. However, in the presence of the inhibitor of NO-synthase (L-NAME), the production of NO was inhibited and, consequently, the mainteance of these biopathogens inside macrophage was increased. These results were the first experimental evidence of the relevance of NO as effective factor to permit the maintenance of M. leprae, L. amazonensis and F. solani inside human macrophage. The MET analyses confirms the results obtained with the OM, by showing details of the M. leprae in the endocytic vacuole inside the macrophage. Our results suggest the importance of NO in the process of infection of human macrophage by M. leprae, L. amazonensis and F. solani. Furthermore, high levels of TNF-α, TGF-β and IL-10 production were detected by the macrophages infected by these biopathogens. The results concerning to the second part of this work showed that the growth of L. amazonensis was inhibit by all tested compounds. However, the highest inhibitor effect of L. amazonensis growth was observed when this parasite was incubated with the 3c and 3e compounds displaying the p-CH3 and p-OCH3 groups respectively and, showing a very low citotoxicity for the human macrophages compared to the glucantime. The development of new drugs through the racional design of new drugs, by using chemicals - derived of 5-(4,5-diidro-1H-imidazol-2--il)-4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridine as new alternatives for the treatment of CL may be quite promising according to the results obtained here. Thus, the piridines derivated might be potentials candidates for the development of new forms of treatment of CL-
Descrição: dc.descriptionOs microorganismos têm co-existido com os seres humanos em relações que vão desde a simbiose até o parasitismo. O mecanismo destas ações e as formas de afetá-las ainda são alvo presente de estudos na atualidade. Biopatógenos tais como Mycobacterium leprae, Leishmania amazonensis, e Fusarium solani são agentes etiológicos de algumas doenças crônicas-infecciosas tais como lepra, leishmaniose cutâneo-difusa e fusariose, respectivamente, que afetam várias partes do mundo. Deste modo, esses biopatógenos são objetos de estudo sobre estas relações. O presente trabalho tem como objetivos (1) investigar a interação de M. leprae, L. amazonensis e F. solani com macrófagos humanos, enfatizando a importância do óxido nítrico (NO) na determinação do processo de infecção; secreção de citocinas como TNF-a, TGF-β e IL-10; bem como possíveis alterações morfológicas ocorridas na célula hospedeira; e (2) investigar o efeito de derivados de 5-(4,5-diidro-1H-imidazol-2-il)-4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridina na proliferação de L. amazonensis, com o objetivo de avaliar o potencial leishmanicida destes compostos. Assim, a primeira parte deste trabalho que compreende o estudo do NO como agente efetor da morte de biopatógenos causadores de lesões cutânea-difusa no hospedeiro foi realizada utilizando ensaios imunoenzimáticos (ELISA) e análise das características morfológicas do processo de infecção foram feitas por Microscopia Óptica Convencional (MO) e Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET). Na segunda parte deste trabalho que aborda a procura de novos fármacos com potencial, especificamente, leishmanicida e, desprovidos de citotoxicidade para a célula hospedeira foram realizados ensaios utilizando-se L. amazonensis na forma promastigota incubadas na presença de derivados de piridinas e analisados por MO. Semelhantes ensaios foram realizados com macrófagos humanos para teste de citotoxidade dos derivados de piridina. Glucantime foi usado como controle em todos os ensaios. O resultado da primeira parte deste trabalho mostrou a endocitose de M. leprae, L. amazonensis e F. solani pelos macrófagos humanos na análise da MO. No entanto, na presença do inibidor de NO-sintase (L-NAME), a produção de NO foi inibida e, consequentemente, a endocitose desses biopatógenos foi aumentada. Estes resultados são a primeira evidência experimental da importância do NO como fator determinante de manutenção de M. leprae, L. amazonensis e F. solani no interior do macrófago. A análise de MET confirma os resultados obtidos pela MO, mostrando detalhes do vacúolo endocítico com M. leprae em seu interior. Nossos resultados são pioneiros e sugerem a importância do NO no processo de infecção de macrófagos humanos tanto por M. leprae, L. amazonensis como F. solani demonstrando que células deficientes na sua produção são mais permissivas ao processo de infecção por esses biopatógenos; Além disso, foram detectados índices relevantes de produção de TNF-a, TGF-β e IL-10 por macrófagos incubados com os biopatógenos. Os resultados da segunda parte desta dissertação mostrou que o crescimento de L. amazonensis foi inibido por todos os compostos testados. No entanto, o percentual maior de inibição de crescimento foi observado quando L. amazonensis foi incubada com os compostos 3c e 3e que apresentam o grupo p-CH3 e p-OCH3, respectivamente, e esses compostos apresentaram baixa citotoxicidade para macrófagos em comparação com glucantime. O desenvolvimento de novos fármacos através do desenho racional de novas drogas, usando derivados químicos da 5-(4,5-diidro-1Himidazol-2-il)-4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridina como novas alternativas para quimioterapia para Leishmaniose cutânea pode ser bastante promissor de acordo com os resultados aqui obtidos. Sendo assim, os derivados de piridinas podem ser potenciais candidatos para o desenvolvimento de novas formas de tratamento para Leishmaniose cutânea-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Patologia-
Publicador: dc.publisherPatologia-
Direitos: dc.rightsAcesso Aberto-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectMacrófagos-
Palavras-chave: dc.subjectMycobacterium leprae-
Palavras-chave: dc.subjectLeishmania amazonensis-
Palavras-chave: dc.subjectFusarium solani-
Palavras-chave: dc.subjectÓxido nítrico-
Palavras-chave: dc.subjectPiridinas-
Palavras-chave: dc.subjectDerivados-
Palavras-chave: dc.subjectMEDICINA-
Palavras-chave: dc.subjectPATOLOGIA INVESTIGATIVA-
Palavras-chave: dc.subjectLeishmania mexicana-
Palavras-chave: dc.subjectCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA-
Título: dc.titleInteração de Mycobacterium leprae, Leishmania amazonensis e Fusarium solani com macrófagos humanos: papel do óxido nítrico e derivados sintéticos de piridinas-
Título: dc.titleStudy of the interaction of Mycobacterium leprae, Leishmania amazonensis e Fusarium with human macrophages: role of the Nitric Oxyde and sinthetic derivates of pyridines-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
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