O efeito dos derivados da 1,10-fenantrolina (fendiona, ag-fendiona e cu-fendiona) sobre as leveduras de Histoplasma capsulatum

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorBaptista, Andréa Regina de Souza-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9336539785452100-
Autor(es): dc.contributorSilva, Marcia Ribeiro Pinto da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1228515774265278-
Autor(es): dc.contributorPinto, Ana Maria Viana-
Autor(es): dc.contributorSantos, André Luís Souza dos-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0761278451904879-
Autor(es): dc.creatorSilva, Lucas Martins Alcântara da-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:40:01Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:40:01Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-11-28-
Data de envio: dc.date.issued2022-11-28-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/27114-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.22409/PPGMPA.2022.m.16651704761-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/754994-
Descrição: dc.descriptionA histoplasmose é uma micose endêmica no Brasil, que é causada pelo fungo dimórfico Histoplasma capsulatum. Os indivíduos imunocomprometidos e imunocompetentes podem ser infectados, após a inalação dos conídios, presentes no solo das áreas endêmicas. No entanto, os pacientes HIV positivos, especialmente, apresentam um risco maior para a forma disseminada. As drogas utilizadas na clínica, para o tratamento da histoplasmose, são a Anfotericina B e o Itraconazol, que apresentam elevada toxicidade e custo. Os agentes quelantes de metais, como a 1,10-fenantrolina e seus derivados, fendiona, [Ag(fendiona)2]⁺ e [Cu(fendiona)₃]²⁺, são possíveis alternativas para o tratamento antimicrobiano, devido a capacidade de inibir vários processos biológicos de diferentes patógenos, além de apresentarem simplicidade sintética e baixo custo de produção. O objetivo desse trabalho consiste em investigar os potenciais efeitos antifúngicos da 1,10-fenantrolina-5,6-dione (fendiona) e seus derivados metálicos, sobre as leveduras de H. capsulatum. A suscetibilidade das leveduras, frente a esses compostos, foi testada através do método de microdiluição em caldo, seguindo as especificações do protocolo M27-A3, com adaptações. Os valores da CIM foram menores que 0,5mg/L, para todos os derivados da 1,10-fenantrolina, porém na comparação das concentrações molares dos mesmos compostos, a fendiona complexada ao cobre apresentou uma maior atividade antifúngica. O efeito sinérgico/aditivo dos compostos, em associação com Anfotericina B e Itraconazol, foi analisado através do método checkerboard, e em todas as diferentes associações, foi observado um efeito aditivo. As leveduras de H. capsulatum foram capazes de formar biofilme e, a presença da fendiona e os seus derivados metálicos alteraram a viabilidade dessas células, em doses maiores do que as observadas para a CIM de todos os compostos. Através de microscopia eletrônica de varredura e de espectroscopia de dispersão de energia (EDS), foi observado que não houve alteração na morfologia das leveduras de H. capsulatum, quando incubadas com IC50 da fendiona e dos seus derivados associados a prata e ao cobre. Dados preliminares demonstraram, que os compostos derivados da 1,10-fenantrolina e, principalmente os associados aos metais prata e cobre, podem ser potenciais alternativas, para o tratamento da histoplasmose-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico-
Descrição: dc.descriptionHistoplasmosis is an endemic mycosis in Brazil, which is caused by the dimorphic fungus Histoplasma capsulatum. Immunocompromised and immunocompetent individuals can be infected after inhaling conidia present in the soil of endemic areas. However, HIV-positive patients, especially, are at a greater risk for the disseminated form. The drugs used in the clinic for the treatment of histoplasmosis are Amphotericin B and Itraconazole, which presents a high toxicity and cost. Metal chelating agents, such as 1,10-phenanthroline and its derivatives, fendione, [Ag(fendione)2]⁺ and [Cu(fendione)₃]²⁺, are possible alternatives for antimicrobial treatment, due to their ability to inhibit several biological processes of different pathogens, in addition to presenting synthetic simplicity and low production cost. The objective of this study is to investigate the potential antifungal effects of 1,10-phenanthroline-5,6-dione (fendione) and its metallic derivatives on H. capsulatum yeasts. The susceptibility test of yeasts to these compounds was performed using the broth microdilution method, following the specifications of the M27-A3 protocol, with adaptations. The MIC values were lower than 0.5mg/L for all 1,10-phenanthroline derivatives, but when comparing the molar concentrations of the same compounds, the copper-complexed phendione showed greater antifungal activity. The synergistic/additive effect of the compounds, in association with Amphotericin B and Itraconazole, was analyzed using the checkerboard method, and in all of the different associations, an additive effect was observed. H. capsulatum yeasts were able to form biofilms and the presence of fendione and its metallic derivatives altered the viability of these cells, at doses higher than those observed for the MIC of all compounds. Through scanning electron microscopy and energy dispersion spectroscopy (EDS), it was observed that there was no change in the morphology of H. capsulatum yeasts, when incubated with IC50 of fendione and its derivatives associated with silver and copper. Preliminary data showed that compounds derived from 1,10-phenanthroline, and especially those associated with silver and copper metals, may be potential alternatives for the treatment of histoplasmosis-
Descrição: dc.description65 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectHistoplasma capsulatum-
Palavras-chave: dc.subjectDerivados da 1-10-fenantrolina-
Palavras-chave: dc.subjectAntifúngicos-
Palavras-chave: dc.subjectHistoplasmose-
Palavras-chave: dc.subjectAntimicótico-
Palavras-chave: dc.subjectHistoplasma-
Palavras-chave: dc.subjectFenantrolinas-
Palavras-chave: dc.subjectHistoplasma capsulatum-
Palavras-chave: dc.subject1-10-fenantrolina´s derivatives-
Palavras-chave: dc.subjectAntifungals-
Título: dc.titleO efeito dos derivados da 1,10-fenantrolina (fendiona, ag-fendiona e cu-fendiona) sobre as leveduras de Histoplasma capsulatum-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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