6-Amino-4-quinolonas como protótipos para o desenvolvimento de sensores de fluorescência: síntese, propriedades óticas e investigação teórica

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorBatalha, Pedro Netto-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4541469855249093-
Autor(es): dc.contributorSouza, Maria Cecilia Bastos Vieira de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1028548791686568-
Autor(es): dc.contributorRocha, David Rodrigues da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2970638115754262-
Autor(es): dc.contributorForero, Josué Sebastián Bello-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7698122702484235-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8505192294979820-
Autor(es): dc.creatorCosta, Amanda Rodrigues Pinto-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:38:30Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:38:30Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-09-20-
Data de envio: dc.date.issued2023-09-20-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/30476-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/754440-
Descrição: dc.descriptionDerivados de 4-quinolonas são extensivamente estudados em QuímicaMedicinal para o desenvolvimento de candidatos a fármacos aplicáveis ao tratamento de diversas patologias. Em termos relativos, poucos são os trabalhos que descrevem o uso destas substâncias como sondas fluorescentes para o diagnóstico de doenças. Neste sentido, este trabalho consiste na síntese, caracterização fotofísica e investigação teórica acerca de três derivados de 6-amino-4-quinolonas, especificamente contendo os grupos carbetoxila, carboxila e N-fenilcarboxamida ligados ao C-3 do núcleo 4-quinolônico, como fluoróforos de potencial aplicação no diagnóstico de doenças associadas à flutuação de pH fisiológico por bioimagem. Um análogo estrutural do tipo 3-carbetoxi4-quinolona ausente do substituinte amino na posição C-6 também foi considerado nestes estudos, de modo a se avaliar a influência do substituinte amino primário nas propriedades fotofísicas observadas. As substâncias em questão foram sintetizadas a partir de rotas sintéticas lineares, envolvendo transformações sequenciais de condensação, ciclização térmica, aminólise de éster, N-etilação via deslocamento nucleofílico, redução química via hidrogenação catalítica e hidrólise alcalina de éster. As propriedades fotofísicas foram exploradas em diferentes solventes e condições. As substâncias em questão, não exibiram solvocromismo significativo, no entanto, na presença de ácido trifluoracético, observou-se uma mudança no perfil fotofísico para as 6-amino-4-quinolonas, em que se pode destacar a alteração no perfil emissivo do derivado éster, em direção ao vermelho, com aumento considerável em seu rendimento quântico de fluorescência. Estudos teóricos permitiram construir uma proposta robusta acerca dos equilíbrios de protonação e dos mecanismos emissivos destas substâncias. Ensaios adicionais indicaram que estas substâncias apresentam alta sensibilidade à variação de pH, justificando o seu potencial como protótipos estruturais para o desenvolvimento de novas sondas fluorescentes eficientes e aplicáveis ao diagnóstico precoce de doenças associadas a variação do pH fisiológico, como a Doença de Alzheimer e alguns tipos de câncer.-
Descrição: dc.description4-Quinolone derivatives are extensively studied in Medicinal Chemistry for the development of drug candidates applicable to the treatment of several pathologies. In relative terms, there are few works that describe the use of these substances as fluorescent probes for the diagnosis of diseases. In this sense, this work consists of the synthesis, photophysical characterization and theoretical investigation regarding three 6- amino-4-quinolone derivatives, specifically containing carbethoxyl, carboxyl and Nphenylcarboxamide groups attached to the C-3 of 4-quinolone structure, as fluorophores of potential application in the diagnosis of diseases associated with physiological pH fluctuation, by bioimaging. A structural analogue of the 3-carbethoxy-4-quinolone type without the amino substituent at the C-6 position was also considered in these studies, in order to evaluate the influence of the primary amino substituent on the photophysical properties observed. These substances were synthesized from linear synthetic routes, involving sequential transformations, such as condensation, thermal cyclization, ester aminolysis, N-ethylation through nucleophilic displacement, chemical reduction through catalytic hydrogenation and alkaline ester hydrolysis. The photophysical properties were explored in different solvents and conditions. These substances did not exhibit significant solvochromism, however, in the presence of trifluoroacetic acid, a change in the photophysical profile was observed for the 6-amino-4-quinolones, in which the modification of the ester emissive profile, toward a red shift, and a considerable increase in its fluorescence quantum yield, can be highlighted. Theoretical studies allowed the construction of a robust proposal regarding the protonation equilibria and emissive mechanisms of these substances. Additional assays indicated that these substances are highly sensitive to pH variation, justifying their potential as structural prototypes for the development of new efficient fluorescent probes applicable to the early diagnosis of diseases associated with physiological pH variation, such as Alzheimer's Disease and some types of cancer.-
Descrição: dc.description120 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectQuinolona-
Palavras-chave: dc.subjectAminoquinolona-
Palavras-chave: dc.subjectBiossensor-
Palavras-chave: dc.subjectSondas fluorescente-
Palavras-chave: dc.subjectpH intracelular-
Palavras-chave: dc.subjectDinâmica molecular-
Palavras-chave: dc.subjectSíntese orgânica-
Palavras-chave: dc.subjectFluorescência-
Palavras-chave: dc.subjectAnálise espectral-
Palavras-chave: dc.subjectProdução científica-
Palavras-chave: dc.subjectQuinolone-
Palavras-chave: dc.subjectAminoquinolone-
Palavras-chave: dc.subjectBiosensor-
Palavras-chave: dc.subjectFluorescent probes-
Palavras-chave: dc.subjectIntracelular pH-
Título: dc.title6-Amino-4-quinolonas como protótipos para o desenvolvimento de sensores de fluorescência: síntese, propriedades óticas e investigação teórica-
Título: dc.title6-Amino-4-quinolones as prototypes for the development of fluorescence sensors: synthesis, optical properties and theoretical investigation-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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