Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorSantos, Thereza Fonseca Quírico-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0382591463869002-
Autor(es): dc.contributorCandido, Jussara Machado Lagrota-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4039085210526601-
Autor(es): dc.contributorSilva, João Alfredo de Moraes Gomes da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6043039357110992-
Autor(es): dc.contributorPessoa, Bruno Lima-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2085372347799455-
Autor(es): dc.contributorPaiva, Carmen Lucia Antão-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2025330782487908-
Autor(es): dc.contributorAlves, Luiz Anastácio-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8572675732158244-
Autor(es): dc.contributorMonteiro, Carmen Penido-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9704956124553040-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0962737784400955-
Autor(es): dc.creatorGomes, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:38:04Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:38:04Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-10-23-
Data de envio: dc.date.issued2022-10-23-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/26586-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org./10.2209/PPGN.2021.d.11955795789-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/754280-
Descrição: dc.descriptionINTRODUÇÃO: Glioblastoma (GB) é um tipo de tumor intra-axial originado de células gliais ou precursoras, caracterizado por sua complexidade heterogeneidade e alta taxa de mortalidade. O maior desafio consiste em encontrar fatores de detecção e prognóstico precoce para auxiliar na escolha terapêutica específica e eficaz para cada tipo e estágio tumoral. O álcool perílico (POH) é um monoterpeno com propriedades quimiopreventivas e quimioterápicas em parte pela eficácia da atividade antitumoral, antiangiogênica e anti-inflamatória. Este estudo analisou a expressão de genes associados a angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com GB recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno POH, e a possível ação in vitro do POH na regulação desses genes no microambiente tumoral. METODOLOGIA: Amostras fixadas em formalina e emblocadas em parafina (FFPE) de tecido tumoral de 20 pacientes GB em estágio terminal (GB primário: idade média de 55 ± 13 anos; GB secundário idade média: 36,7 ± 12,4 anos) foram utilizadas para analisar por RT-qPCR a expressão de genes indutores de angiogênese e neuroinflamação (ANGPT2, HIF1α, MMP9, SPP1, TGFβ1 e VEGFA) tendo GAPDH e RPL13A como genes de referência, e a linhagem U87MG de células de GB humano para testes in vitro da ação do POH. RESULTADOS: Pacientes com GB apresentaram expressão gênica semelhante, independente do diagnóstico inicial, mas com diferença na expressão do gene SPP1 relacionado a um fenótipo mais agressivo e pior prognóstico. O tratamento inalatório com POH alterou a expressão do gene HIF1α, fato importante para o entendimento sobre os mecanismos de ação do POH no microambiente tumoral caracterizado por hipóxia, neoangiogênese e necrose. CONCLUSÕES: Apesar dos pacientes GB serem considerados um grupo único em relação ao estágio do processo tumoral, cada paciente expressa um perfil de genes associados a angiogênese e neuroinflamação único em decorrência da heterogeneidade do microambiente tumoral e localização do glioma no hemisfério cerebral-
Descrição: dc.descriptionINTRODUCTION: Glioblastoma (GB) is a type of intra-axial tumor originating from glial or precursor cells characterized by its complexity, heterogeneity and high mortality rate. The biggest challenge is to find early detection and prognostic factors to help in the specific and effective therapeutic choice for each tumor type and stage. Perillyl alcohol (POH) is a monoterpene with chemopreventive and chemotherapeutic properties in part due to the effectiveness of its antitumor, antiangiogenic and antiinflammatory activity. This study analyzed the expression of genes associated with angiogenesis and neuroinflammation in tumor samples from patients with relapsed GB undergoing treatment with monoterpene POH, and the possible in vitro action of POHin the regulation of these genes in the tumor microenvironment. METHODOLOGY: Formalin-fixed and paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue samples from 20 endstage GB patients (primary GB: mean age 55 ± 13 years; secondary GB mean age: 36.7 ± 12.4 years) were used to analyze by RT-qPCR the expression of angiogenesis and neuroinflammation inducing genes (ANGPT2, HIF1α, MMP9, SPP1, TGFβ1 and VEGFA) having GAPDH and RPL13A as reference genes; and the U87MG human GB cell line for in tests vitro of the POH action. RESULTS: GB patients had similar gene expression, regardless of the initial diagnosis but with difference in the expression of the SPP1 gene related to an aggressiveness and poor prognosis. Inhalation treatment with POH altered the expression of the HIF1α gene, an important fact for understanding the mechanisms of action of POH in the tumor microenvironment with hypoxia neovascularization and necrosis. CONCLUSIONS: Although GB patients are considered a unique group in relation to the stage of the tumor process, each patient presents a unique profile of genes associated with angiogenesis and neuroinflammation due to the heterogeneity of the tumor microenvironment and location of the glioma in the cerebral hemisphere-
Descrição: dc.description160 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectGlioma Maligno-
Palavras-chave: dc.subjectAngiogênese-
Palavras-chave: dc.subjectNeuroinflamação-
Palavras-chave: dc.subjectMicroambiente Tumoral-
Palavras-chave: dc.subjectÁlcool Perílico-
Palavras-chave: dc.subjectRT-qPCR-
Palavras-chave: dc.subjectGlioma-
Palavras-chave: dc.subjectÁlcool perílico-
Palavras-chave: dc.subjectReação em cadeia polimerase-
Palavras-chave: dc.subjectMalignant Glioma-
Palavras-chave: dc.subjectAngiogenesis-
Palavras-chave: dc.subjectNeuroinflammation-
Palavras-chave: dc.subjectTumor Microenvironment-
Palavras-chave: dc.subjectPerillyl Alcohol-
Palavras-chave: dc.subjectRT-qPCR-
Título: dc.titleExpressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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