Impacto da resposta linfocitária no prognóstico do carcinoma de células escamosas de boca: avaliação histopatológica e imuno-histoquímica

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Autor(es): dc.contributorLourenço, Simone de Queiroz Chaves-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7353734331301519-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3420027465870765-
Autor(es): dc.creatorLeite, Ana Flávia Schueler de Assumpção-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:37:49Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:37:49Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-09-24-
Data de envio: dc.date.issued2021-09-24-
Data de envio: dc.date.issued2019-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/23353-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/754185-
Descrição: dc.descriptionA resposta linfocitária do hospedeiro (RLH) presente no microambiente tumoral de carcinomas de células escamosas de boca (CCEB) vêm sendo alvo de pesquisas em busca de biomarcadores inflamatórios que possam atuar como fatores prognósticos adicionais que possibilitem um tratamento mais individualizado e um melhor prognóstico para essa doença. O objetivo desse trabalho foi avaliar o impacto prognóstico do infiltrado linfocitário em pacientes acometidos por CCEB, diagnosticados no Instituto Nacional de Câncer (INCA). Nesse estudo retrospectivo, as células CD4+, CD8+ e CD20+ foram avaliadas imuno-histoquimicamente, através de uma análise semiquantitativa, em 255 pacientes com CCE de língua e assoalho de boca diagnosticados e tratados cirurgicamente no INCA. A associação entre a imunoexpressão dos anticorpos e as variáveis sociodemográficas, clínico-patológicas, perfil do infiltrado inflamatório linfocitário na interface tumor-hospedeiro e classificações histopatológicas adotadas na literatura para o CCEB foram avaliadas através do teste do Qui-quadrado e teste exato de Fisher. Na análise de sobrevida, foram realizados os métodos de Kaplan-Meier, o teste log-rank e o modelo de risco proporcional de Cox. Homens brancos, com idade entre 41 - 59 anos, baixo nível de escolaridade, tabagistas e etilistas foram os mais afetados. Predominaram os tumores em estágio clínico inicial (I e II) (58%) e patológico avançado (III e IV) (78,4%), moderadamente diferenciados (87,5%) pela classificação da OMS, classificados como de risco intermediário (49,4%) pela Avaliação Histopatológica de Risco (AHR) e de alto risco (57,3%) no Modelo Brotamento tumoral e Profundidade de invasão tumoral (BP). Predominaram os casos com RLH do tipo forte, com alta imunoexpressão (>30%) de células CD4+ (54,5%) e CD8+ (63,5%) e com baixa imunoexpressão (<50%) de CD20+ (54,9%). A RLH forte apresentou associação com tumores localizados exclusivamente em língua (p£0,0001) e com margens tumorais livres (p=0,035). Houve associação significativa entre a alta imunoexpressão de CD4 com margens tumorais livres (p=0,016), pacientes que não apresentaram progressão da doença (p=0,050) ou segundo tumor primário (p=0,044). Observou-se associação estatisticamente significante da alta imunoexpressão de CD8 com alto CD20 (p£0,0001) e RLH forte (p=0,014). O anticorpo anti-CD20 demonstrou associação estatisticamente significativa entre a sua alta imunoexpressão com RLH forte (p≤0,0001) e entre a baixa imunoexpressão do CD20 e pacientes que vieram a óbito (p=0,003) e com tumores classificados como de alto risco pela AHR (p=0,004). Pacientes com RLH fraca (p=0,029), classificados como de alto risco pela AHR (p£0,0001) e baixa imunoexpressão do CD20 (p£0,0001) foram associados com baixa sobrevida global, dos quais AHR (p£0,0001) e a imunoexpressão do CD20 (p=0,002) permaneceram como uma variável de valor independente. Os linfócitos B CD20+ presentes na interface tumoral demonstram ser um fator prognóstico independente significante e um possível biomarcador para os CCE de boca. A diferença na imunoexpressão das células inflamatórias presentes no microambiente tumoral dos CCE de boca pode auxiliar novos estudos em busca de alvo para terapias imunes.-
Descrição: dc.descriptionThe lymphocytic host response (RLH) present at tumor microenvironment of oral squamous cell carcinomas (OSCC) has been the target of research in search of inflammatory biomarkers that can act as additional prognostic factors that enable a more individualized treatment and a better prognosis for this disease. The objective of this work was to evaluate the prognostic impact of lymphocytic infiltrate on the OSCC diagnosed and surgically treated at the Brazilian National Cancer Institute (INCA). In this retrospective study, CD4+, CD8+ and CD20+ cells were evaluated immunohistochemically, through a semi-quantitative analysis, in 255 cases of the tongue and floor of the mouth SCC. The association between antibody immunoexpression and sociodemographic, clinical-pathological variables, profile of lymphocytic infiltrate at the tumor-host interface and histologic grading methods for oral SCC were assessed using the Chi-square test and Fisher's exact test. Survival was performed using Kaplan-Meier survival method, log-rank test, and Cox's proportional hazard model. White men aged 41 - 59 years, low academic background, smokers and alcohol-drinkers were the most affected. Predominated tumors at initial clinical stage (I and II) (58%) and advanced pathological stage (III and IV) (78.4%), moderatelydifferentiated (87.5%) by WHO grading, classified as intermediate-risk (49.4%) by Histologic Risk Assessment (HRA) and high-risk (57.3%) by Budding and Depth of invasion (BD) model. Lymphocytic host response (LHR) strong was predominated. The cases of high immunoexpression (> 30%) of proteins CD4 (54.5%) and CD8 (63.5%) predominated. Prevailed cases with low immunoexpression (<50%) (54.9%) of CD20 cells. LHR strong was associated with tumors located exclusively on the tongue (p£0.0001) and with free tumor margins (p=0.035). There was a significant association between high CD4 immunoexpression with free tumor margins (p=0.016), patients who did not show disease progression (p=0.050) or second primary tumor (p=0.044). There was significant association of high CD8 immunoexpression with high CD20 (p£0.0001) and LHR strong (p=0.014). There was significant association of high CD20 immunoexpression with LHR strong (p≤0.0001) and between low CD20 immunoexpression and patients who died (p=0.003) and with tumors classified as highrisk by HRA (p=0.004). Patients with LHR weak (p=0.029), high risk for HRA (p£0.0001) and low CD20 (p£0.0001) was associated with lower overall survival, which HRA (p£0.0001) and CD20 immunoexpression (p=0.002) remained with an independent value variable. The CD20+ B lymphocytes present at the tumor interface prove to be a significant independent prognostic factor and a possible biomarker for oral SCC. In addition, the difference in the immunoexpression of inflammatory cells present in the tumor microenvironment of the oral SCC may help further studies in search of a target for immune therapies.-
Descrição: dc.description64f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectCâncer de boca-
Palavras-chave: dc.subjectCarcinoma de células escamosas-
Palavras-chave: dc.subjectImuno- Histoquímica-
Palavras-chave: dc.subjectInflamação-
Palavras-chave: dc.subjectAntígenos CD20-
Palavras-chave: dc.subjectLinfócito T CD4-Positivo-
Palavras-chave: dc.subjectLinfócitos T CD8-positivos-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia bucal-
Palavras-chave: dc.subjectHistopatologia bucal-
Palavras-chave: dc.subjectImuno-histoquímica-
Palavras-chave: dc.subjectPatologia bucal-
Palavras-chave: dc.subjectCarcinoma de células escamosas-
Palavras-chave: dc.subjectAntígeno-
Palavras-chave: dc.subjectLinfócitos T-
Palavras-chave: dc.subjectLinfócitos T cD4-positivos-
Palavras-chave: dc.subjectLinfócitos T cD8-positivos-
Palavras-chave: dc.subjectOral cancer-
Palavras-chave: dc.subjectSquamous cell carcinoma-
Palavras-chave: dc.subjectImmunohistochemistry, Inflammation-
Palavras-chave: dc.subjectAntigens-
Palavras-chave: dc.subjectCD20-
Palavras-chave: dc.subjectCD4-Positive T-Lymphocytes-
Palavras-chave: dc.subjectCD8-Positive TLymphocytes-
Título: dc.titleImpacto da resposta linfocitária no prognóstico do carcinoma de células escamosas de boca: avaliação histopatológica e imuno-histoquímica-
Título: dc.titleImpact of the lymphocytic host response on the prognosis of oral squamous cell carcinoma: histopathological and immunohistochemical evaluation-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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