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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Silva, Andrea Alice da | - |
Autor(es): dc.contributor | Silva, Andrea Alice da | - |
Autor(es): dc.contributor | Xavier, Analúcia Rampazzo | - |
Autor(es): dc.contributor | Kehdy, Fernanda de Souza Gomes | - |
Autor(es): dc.contributor | Gomes, Carlos Perez | - |
Autor(es): dc.contributor | Almeida, Jorge Reis | - |
Autor(es): dc.contributor | Alves, Fabio Aguiar | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7004525711295408 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4836406900271376 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7347122112655880 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4836406900271376 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/1450682878713091 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/6249276119376339 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4703072745886179 | - |
Autor(es): dc.creator | Lopes, Ludiana Barbosa | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-07-11T17:29:27Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-07-11T17:29:27Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2019-05-10 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2019-05-10 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2017 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://app.uff.br/riuff/handle/1/9428 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/751370 | - |
Descrição: dc.description | Introdução: A maioria dos pacientes que sofrem de doença renal crônica são portadores de diabetes mellitus, hipertensão arterial ou glomerulonefrite crônica. Outra parcela é composta por diagnósticos incertos ou de etiologias desconhecidas. Dentre eles podem estar presentes aqueles que desenvolvem uma doença renal devido a alterações genéticas herdadas. Neste grupo se inclui a doença renal tubulointersticial autossômica dominante associada à uromodulina. Esta é causada por mutações no gene UMOD e pode ser responsável pelo desenvolvimento precoce da doença renal crônica. A análise molecular pode auxiliar no diagnóstico desses pacientes e assim direcionar melhor a conduta médica. Hipótese científica: Nos casos de doença renal familiar sem diagnóstico onde a anamnese sugere uma doença associada à uromodulina há mutação em pelo menos um caso familiar dentre os estudados. Objetivo Geral: Realizar o diagnóstico molecular, com sequenciamento nucleotídico, a fim de possível identificação de alelos mutantes, nos casos suspeitos de doença renal familiar associada à uromodulina no ambulatório de Nefrologia do Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP). Material e Métodos: Este estudo é observacional descritivo no qual foram inclusos casos-índices com histórico de doença renal e suspeita de alteração genética associada à uromodulina, a partir do atendimento no Ambulatório de Nefrologia do Hospital Universitário Antônio Pedro. Após, sangue venoso foi coletado para extração de DNA dos casos-índices e de seus familiares, para posterior execução de reação em cadeia da polimerase com amplificação dos exons 4 e 5 do gene UMOD. Eletroforese em gel de agarose e purificação do produto da PCR para reação de sequenciamento foram realizados sendo, posteriormente, os resultados visualizados em eletroferograma. Resultados: 18 casos-índices foram inclusos. Dentre eles, 14 foram negativos para alteração genética nos exons analisados, três casos-índices apresentaram polimorfismo de nucleotídeo único (caso 2, 3 e 4) e um caso-índice apresentou mutação no exon 4 (caso 1). Na análise completa dos familiares do caso-índice 1 observou-se mutação heterozigótica missense em 11/22 membros da família. Na análise para o polimorfismo rs4293393 de 14 indivíduos genotipados, (11 da família 1, incluindo seu caso-índice, além dos casos-índices 2, 3 e 4), 11 foram homozigóticos TT e 3 heterozigóticos TC. Conclusão: O diagnóstico molecular pôde confirmar a suspeita de mutação no gene UMOD no caso 1 e polimorfismo nos casos 2, 3 e 4. O diagnóstico molecular juntamente com o polimorfismo de nucleotídeo único, pode auxiliar também a evidenciar a influência da genética no desenvolvimento da doença renal crônica nos familiares com e sem manifestação clínica evidente. | - |
Descrição: dc.description | Introduction: Most patients with chronic kidney disease have diabetes mellitus, hypertension or chronic glomerulonephritis. Another portion of patients is composed of uncertain diagnoses or of unknown etiology. Among them may be those who develop kidney disease due to inherited genetic variation. This group includes autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease associated with uromodulin. This disease is caused by mutations in the UMOD gene and may be responsible for the early development of chronic kidney disease. Molecular analysis can aid in the diagnosis of these patients and thus direct them medical conduct. Scientific hypothesis: In cases of familial renal disease without diagnosis where the anamnesis suggests a disease associated with uromodulin, there is a mutation in at least one family case among those studied. General Objective: To carry out the molecular diagnosis, with nucleotide sequencing, in order to identify mutant alleles in cases of suspected familial kidney disease associated with uromodulin in the Nephrology Clinic of Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP). Material and Methods: This is a descriptive observational study in which it was included index cases with a history of renal disease and suspected genetic alteration associated with uromodulin, from the nephrology clinic/HUAP. Afterwards, venous blood was collected for the DNA extraction from the index case and their relatives, for the subsequent execution of polymerase chain reaction with amplification of exons 4 and 5 of the UMOD gene. Agarose gel electrophoresis and purification of the PCR product for sequencing reaction were performed and the results were visualized in electropherogram. Results: 18 index cases were included. Among them, 14 were negative for genetic alteration in the exons analyzed, three index cases presented single nucleotide polymorphism (case 2, 3 and 4) and one index case presented a mutation in exon 4 (case 1). In the complete analysis of the relatives of the case 1, a missense heterozygous mutation was observed in 11/22 members of the family. In the analysis for the rs4293393 polymorphism of 14 genotyped individuals, (11 of family 1, including its index case, in addition to index cases 2, 3 and 4), 11 were homozygous TT and 3 heterozygous TC. Conclusion: Molecular diagnosis can confirm the clinical suspicion of mutation in the UMOD gene in case 1 and polymorphism in cases 2, 3 and 4. The molecular diagnosis together with the single nucleotide polymorphism can also help to evidence the influence of genetics in the development of CKD with and without evident clinical manifestation | - |
Descrição: dc.description | 64f. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Idioma: dc.language | pt_BR | - |
Direitos: dc.rights | openAccess | - |
Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ | - |
Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
Palavras-chave: dc.subject | Insuficiência renal crônica | - |
Palavras-chave: dc.subject | Hereditariedade | - |
Palavras-chave: dc.subject | Uromodulina | - |
Palavras-chave: dc.subject | Testes genéticos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Insuficiência renal crônica | - |
Palavras-chave: dc.subject | Hereditariedade | - |
Palavras-chave: dc.subject | Uromodulina | - |
Palavras-chave: dc.subject | Teste genético | - |
Palavras-chave: dc.subject | Renal insufficiency chronic | - |
Palavras-chave: dc.subject | Heredity | - |
Palavras-chave: dc.subject | Uromodulin | - |
Palavras-chave: dc.subject | Genetic testing | - |
Título: dc.title | Diagnóstico genético de casos familiares com suspeita de doença renal associada à uromodulina no ambulatório de Nefrologia no Hospital Universitário Antônio Pedro | - |
Tipo de arquivo: dc.type | Dissertação | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF |
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