Estudo de SAR para quinoxalinas ativas frente ao Trypanossoma Brucei

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Autor(es): dc.contributorHuguenin, Julliane Yoneda-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0757735221143342-
Autor(es): dc.contributorSangi, Diego Pereira-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6724875409484974-
Autor(es): dc.contributorBertagnolli, Denise de Castro-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6727744713310620-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1059237880769205-
Autor(es): dc.creatorLopes, Fernanda Landim-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:23:06Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:23:06Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-03-09-
Data de envio: dc.date.issued2023-03-09-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/28157-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/749185-
Descrição: dc.descriptionA doença do sono ou tripanossomíase africana humana é causada pelo parasita Trypanossoma Brucei (T. brucei) e é considerada uma doença tropical negligenciada (DTN). Os tratamentos disponíveis atualmente para as DTNs são muito limitados e insuficientes, além de apresentarem baixa eficácia, elevada toxicidade e o surgimento de cepas resistentes. Derivados de quinoxalina apresentam importantes propriedades biológicas (anti-infecciosa, citotóxica, anti-candida, anti-protozoário) e, por isso, novos derivados quinoxalinas têm sido sintetizados. Neste trabalho, realizou-se estudos de Relação Estrutura-Atividade (SAR) com uma série de compostos da literatura que apresentaram atividade frente ao T. brucei a fim de avaliar que propriedades físico-químicas contribuem para a atividade biológica observada. Para isso, realizou-se, primeiramente, uma análise conformacional com o método de Mechanics Molecular Force Field (MMFF), onde o confôrmero mais estável de cada composto obtido foi otimizado pelo método AM1, seguido do cálculo de energia com o método DFT - B3LYP/6- 31G**. De posse desses resultados, foram calculadas as propriedades físico-químicas e gerados os mapas de potencial eletrostático, de HOMO e de LUMO. A partir dos estudos de SAR, concluiu-se que as energias de HOMO e LUMO, polarizabilidade, área, volume, PSA e os mapas de potencial eletrostático foram propriedades que se relacionaram com a atividade biológica observada. Assim, analisou-se 6 compostos propostos a partir de modificações estruturais nos derivados de quinoxalina estudados, com o intuito de melhorar as propriedades fármaco-relevantes dos mesmos. A partir deles, escolheu-se 2 compostos candidatos em potencial a agente anti. T. brucei-
Descrição: dc.descriptionSleeping Sickness or Human African Trypanosomiasis is caused by the parasite Trypanosoma Brucei (T. brucei) and is considered a neglected tropical disease (NTD). Currently available treatments for NTDs are very limited and insufficient, besides they present low efficacy, high toxicity and there is the emergence of resistant strains. Quinoxaline derivatives have important biological properties (anti-infectious, cytotoxic, anti-candida, anti-protozoal) and, therefore, new quinoxaline derivatives have been synthesized. In this work, structure-activity relationship (SAR) studies were carried out with a series of literature compounds that showed activity against T. brucei in order to evaluate which physicochemical properties contribute to the observed biological activity. For this, a conformational analysis was held with the Mechanics Molecular Force Field method (MMFF), where the most stable conformer of each compound obtained was optimized by the AM1 method, followed by the energy calculation with the DFT - B3LYP/6-31G** method. Having these results, the physicochemical properties were calculated and electrostatic potential maps of HOMO and LUMO were generated. From the SAR studies, it was concluded that HOMO and LUMO energies, polarizability, area, volume, PSA and electrostatic potential maps were properties that were related to the observed biological activity. Thus, 6 proposed compounds were analyzed from structural modifications in the studied quinoxaline derivatives, with the aim of improving their drug-relevant properties. From them, 2 potential candidate compounds for anti-T. brucei agents were chosen-
Descrição: dc.description65 p.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectTrypanossoma Brucei-
Palavras-chave: dc.subjectDoenças tropicais negligenciadas-
Palavras-chave: dc.subjectDoença do sono-
Palavras-chave: dc.subjectModelagem molecular-
Palavras-chave: dc.subjectDerivados de quinoxalinas-
Palavras-chave: dc.subjectRelação estrutura-atividade-
Palavras-chave: dc.subjectEstudo farmacológico-
Palavras-chave: dc.subjectMosquito-
Palavras-chave: dc.subjectNeglected tropical diseases-
Palavras-chave: dc.subjectSleeping sickness-
Palavras-chave: dc.subjectMolecular modeling-
Palavras-chave: dc.subjectQuinoxaline derivatives-
Palavras-chave: dc.subjectStructure-activity relationshi-
Título: dc.titleEstudo de SAR para quinoxalinas ativas frente ao Trypanossoma Brucei-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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