SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS DE LAPACHONAS E NOR-LAPACHONAS: VEREDAS À ATIVIDADE FARMACOLÓGICA

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFerreira, Vítor Francisco-
Autor(es): dc.contributorCPF:34985220787-
Autor(es): dc.contributorhttp://genos.cnpq.br:12010/dwlattes/owa/prc_imp_cv_int?f_cod=K4783135Y6-
Autor(es): dc.contributorSouza, Maria Cecília Bastos Vieira de-
Autor(es): dc.contributorCPF:44470134791-
Autor(es): dc.contributorhttp://genos.cnpq.br:12010/dwlattes/owa/prc_imp_cv_int?f_cod=K4783203D6-
Autor(es): dc.contributorVargas, Maria Domingues-
Autor(es): dc.contributorCPF:77677677622-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2689400605282903-
Autor(es): dc.contributorAntunes, Octávio Augusto Ceva-
Autor(es): dc.contributorCPF:34643854765-
Autor(es): dc.contributorhttp://genos.cnpq.br:12010/dwlattes/owa/prc_imp_cv_int?f_cod=K4781815H5-
Autor(es): dc.creatorSilva Júnior, Eufrânio Nunes da-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:22:36Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:22:36Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2008-11-07-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2007-06-29-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/18070-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/749077-
Descrição: dc.descriptionIn the present work the reactivity of orto-furan-naphthoquinones, para-furannaphthoquinones and para-piran-naphthoquinones was studied, in order to produce new pharmacological prototype compounds. Eighteen novel naphthoquinones were prepared. The orto-furan-naphthoquinones 3-(2,5-dimethyl-phenylamino)-2,2-dimethyl-2,3- dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (64), 3-(4-fluoro-phenylamino)-2,2-dimethyl-2,3- dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (65), 3-(3-chloro-phenylamino)-2,2-dimethyl-2,3- dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (66), 3-(3-bromo-phenylamino)-2,2-dimethyl-2,3- dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (67), 2,2-dimethyl-3-(3-nitro-phenylamino)-2,3- dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (68) and 3-(3-fluoro-phenylamino)-2,2-dimethyl- 2,3-dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (69) were obtained, starting from the key intermediate 3-bromo-nor-β-lapachone (37). A great number of possibilities was opened with the obtaining the naphthoquinones 3-azido-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-naphtho[1,2- b]furan-4,5-dione (79), 4-azido-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-benzo[g]chromene-5,10- dione (86) and 3-azido-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione (93). The orto-furan-naphthoquinones 3-[4-(1-hydroxy-cyclohexyl)-[1,2,3]triazol-1-yl]-2,2- dimethyl-2,3-dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (80), 3-[4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-[ 1,2,3]triazol-1-yl]-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (81), 2,2-dimethyl-3-(4-phenyl-[1,2,3]triazol-1-yl)-2,3-dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (82), 3-(4-hydroxymethyl-[1,2,3]triazol-1-yl)-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-naphtho[1,2- b]furan-4,5-dione (83), 2,2-dimethyl-3-[4-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-[1,2,3]triazol- 1-yl]-2,3-dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (84) and 3-(4-cyclohex-1-enyl- [1,2,3]triazol-1-yl)-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione (85). The compounds para-furan-naphthoquinones and para-piran-naphthoquinones 2,2- dimethyl-3-phenylamino-2,3-dihydro-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione (70) and 2,2- dimethyl-4-phenylamino-3,4-dihydro-2H-benzo[g]chromene-5,10-dione (72) were obtained in good yields by a similar methodology to that one used for the synthesis of ortonaphthoquinones. The epoxide of the 2,2-dimethyl-2,3-dihydro-naphtho[2,3-b]furan-4,9- dione (28) was obtained in good yield. The results of the anti-cancer activities of naphthoquinones 64, 65, 66, 67, 68, 70, 72, 76, 79, 80, 81, 82 e 83 over human tumor cell lines indicate the potential of these compounds for the treatment of cancer and their anti-trypanocidal activities for the compounds 64, 65, 66, 67, 68, 70, 72, 76, 79, 80, 81, 82, 83 e 85 also indicate for these compounds important pharmacological potencial.-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionNo presente trabalho foi estudada a reatividade química apresentada por ortofuranonaftoquinonas, para-furanonaftoquinonas e para-piranonaftoquinonas, onde tais aspectos estudados possibilitou a obtenção de dezoito naftoquinonas inéditas na literatura. O estudo foi iniciado com as reações de substituição nucleofílica em ortofuranonaftoquinonas das quais foram obtidos os derivados aminados 3-(2,5-dimetilfenilamino)- 2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furano-4,5-diona (64), 3-(4-fluorfenilamino)- 2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furano-4,5-diona (65), 3-(3-clorofenilamino)- 2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furano-4,5-diona (66), 3-(3-bromofenilamino)- 2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furano-4,5-diona (67), 2,2-dimetil-3-(3- nitro-fenilamino)-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5-diona (68) e 3-(3-fluor-fenilamino)-2,2- dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5-diona (69), a partir do intermediário chave 3- bromo-nor-lapachona (37). Um leque de possibilidades foi aberto quando foram obtidos os derivados naftoquinônicos 3-azido-2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5-diona (79), 4-azido-2,2-dimetil-3,4-diidro-2H-benzo[g]cromeno-5,10-diona (86) e 3-azido-2,2- dimetil-2,3-diidro-nafto[2,3-b]furan-4,9-diona (93) substituídos pelo grupamento azida. Foram sintetizadas as orto-furanonaftoquinonas 3-[4-(1-hidroxi-ciclohexil)-[1,2,3]triazol- 1-il]-2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5-diona (80), 3-[4-(1-hidroxi-1-metil-etil)- [1,2,3]triazol-1-il]-2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5-diona (81), 2,2-dimetil-3- (4-fenil-[1,2,3]triazol-1-il)-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5-diona (82), 3-(4-hidroximetil- [1,2,3]triazol-1-il)-2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5-diona (83), 2,2-dimetil-3- [4-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-[1,2,3]triazol-1-il]-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5-diona (84) e 3-(4-ciclohex-1-enil-[1,2,3]triazol-1-il)-2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[1,2-b]furan-4,5- diona (85) acopladas à núcleos triazólicos. Os derivados para substituídos por aminas aromáticas 2,2-dimetil-3-fenilamino- 2,3-diidro-nafto[2,3-b]furan-4,9-diona (70) e 2,2-dimetil-4-fenilamino-3,4-diidro-2Hbenzo[ g]cromeno-5,10-diona (72) foram obtidos em bons rendimentos com metodologia similar ao utilizado para a obtenção de naftoquinonas orto, sendo os derivados bromados 3-bromo-2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[2,3-b]furan-4,9-diona (54) e 4-bromo-2,2-dimetil- 3,4-diidro-2H-benzo[g]cromeno-5,10-diona (71), os intermediários chave. Um epóxido advindo da naftoquinona furânica 2,2-dimetil-2,3-diidro-nafto[2,3- b]furan-4,9-diona (28) foi obtido a mérito de estudo de atividade farmacológica deste derivado após inversão de grupo funcional. Sabe-se que o derivado epóxido advindo da α- lapachona apresentou melhor atividade contra o Tripanossoma cruzi, agente patogênico causador da doença de Chagas. A análise de citotoxicidade pelo método do MTT de todos os derivados foi realizada, bem como a atividade contra o protozoário Tripanossoma Cruzi em sua forma Tripomastigota.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Química Orgânica-
Publicador: dc.publisherQuímica Orgânica-
Direitos: dc.rightsAcesso Embargado-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectLapachol-
Palavras-chave: dc.subjectQuinona-
Palavras-chave: dc.subjectTriazol-
Palavras-chave: dc.subjectComposto heterocíclico-
Palavras-chave: dc.subjectNaftoquinona Derivados-
Palavras-chave: dc.subjectLapachona.-
Palavras-chave: dc.subjectLapachol-
Palavras-chave: dc.subjectQuinone-
Palavras-chave: dc.subjectTriazole-
Palavras-chave: dc.subjectCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA-
Título: dc.titleSÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS DE LAPACHONAS E NOR-LAPACHONAS: VEREDAS À ATIVIDADE FARMACOLÓGICA-
Título: dc.titleSynthesis of new derivates of lapachones and nor-lapachones: the way for pharmacologic activity-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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