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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Vandresen, Fábio | - |
Autor(es): dc.contributor | Vandresen, Fábio | - |
Autor(es): dc.contributor | Viana, Renato Márcio Ribeiro | - |
Autor(es): dc.contributor | Olher, Vanessa Guimarães Alves | - |
Autor(es): dc.creator | Neres, Rafael Vitor Pereira dos Santos | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2022-08-04T20:21:04Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2022-08-04T20:21:04Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-03-22 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-03-22 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-12-13 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/27696 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/707143 | - |
Descrição: dc.description | Mycobacterium tuberculosis is the bacillus responsible for tuberculosis desease, a worldwide high-impact infectious disease, especially in immunodeficient patients. Polichemotherapy treatment has drugs of first and second choice, however they have severe adverse effects and a long treatment, which increases the chance of patients abandoning treatment. This fact became a huge problem, since it started the manifestation of multi-resistant and extensively resistant strains to one or more antibiotics. As a result of this situation, it is necessary to develop new safe and effective bioactive molecules with potential anti-Mycobacterium tuberculosis activity. Thiosemicarbazones and semicarbazones have a wide pharmacological profile, in addition to being effective in inhibiting the ribonucleotide reductase enzyme, further enhancing the interest in studying these compounds. In this sense, the present work presents a synthesis of a series of thiosemicarbazones and semicarbazones with structures analogues to the drug thioacetazone, focusing on the evaluation of the anti- Mycobacterium tuberculosis activity and on the prediction studies of physical-chemical parameters in silico. The yield compounds were obtained with yield range of 26.2 to 89.4%. Structural characterization was performed by 1H and 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy and infrared spectroscopy (FT-IR). The in silico parameter studies were carried out with the aid of the OSIRIS Property Explorer®, SwissADME®, PASS Online® and Molinspiration® software, in which physical-chemical properties- attributed to the ability of oral bioavailability, toxicological action, predictions of pharmacological activities and bioactivity were obtained and the analyzes indicated that the substances may have a good bioavailability profile. Thiosemicarbazones 4, 5, 3 and 2 were the most active substances against a standard H37Rv strain of M. tuberculosis, with MICs of 7,8, 15,6, 15,6 and 31,25 µg.mL-1, respectively. Finally, although the mechanism of action or the molecular targets for the proposed molecules is not known, it was observed that when halogen substituents were inserted as electron withdrawing groups in the para position of the aromatic ring linked to the lipophilic effect of the sulfur atom of thiosemicarbazones, results in an improvement in activity. | - |
Descrição: dc.description | Mycobacterium tuberculosis é o bacilo causador da tuberculose, doença infectocontagiosa de alto impacto mundial, principalmente em pacientes imunodeficientes. O tratamento poliquimioterápico possui fármacos de primeira e segunda escolha. Entretanto, possuem severos efeitos adversos e um longo tratamento, o que aumenta a chance de abandono pelos pacientes. Fato que se tornou um enorme problema, pois deu início a manifestação de cepas multirresistentes e extensivamente resistentes a um ou mais antibióticos. Em decorrência deste cenário, faz-se necessário o desenvolvimento de novas substâncias mais seguras e eficazes com potencial de ação anti-Mycobacterium tuberculosis. As tiossemicarbazonas e semicarbazonas possuem um amplo perfil farmacológico, além de apresentarem eficácia na inibição da enzima ribonucleotídeo redutase, potencializando ainda mais o interesse de estudo desses compostos. Nesse sentido, o presente trabalho apresenta a síntese de uma série de tiossemicarbazonas e semicarbazonas com estruturas químicas análogas ao fármaco tioacetazona, com foco na avaliação da atividade anti- Mycobacterium tuberculosis e a realização de estudos de predição de parâmetros físico-químicos in silico. Os compostos foram obtidos com rendimentos variando de 26,2 a 89,4 %. A caracterização foi realizada com a utilização de espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C e por espectroscopia na região do infravermelho (FT-IR). Os estudos de parâmetros in silico foram realizados com auxilio dos softwares OSIRIS Property Explorer®, SwissADME®, PASS Online® e Molinspiration®, nos quais propriedades físico-químicas atribuídas à capacidade de biodisponiibildade oral, ação toxicológica, predições de atividades farmacológicas e bioativade foram obtidas e as analises indicaram que as substâncias podem apresentar bom perfil de biodisponibilidade. As tiossemicarbazonas 4, 5, 3 e 2 foram as substâncias mais ativas contra a cepa padrão H37Rv de M. tuberculosis, com MIC de 7,8, 15,6, 15,6 e 31,25 µg.mL-1, respectivamente. Por fim, apesar de não ser conhecido o mecanismo de ação ou os alvos moleculares para as moléculas propostas, foi observado que quando inserido substituintes halogênios como grupos retiradores de elétrons na posição para do anel aromático atrelado ao efeito lipofílico do átomo de enxofre das tiossemicarbazonas se resulta em uma melhora da atividade. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Idioma: dc.language | pt_BR | - |
Publicador: dc.publisher | Universidade Tecnológica Federal do Paraná | - |
Publicador: dc.publisher | Londrina | - |
Publicador: dc.publisher | Brasil | - |
Publicador: dc.publisher | Licenciatura em Química | - |
Publicador: dc.publisher | UTFPR | - |
Direitos: dc.rights | openAccess | - |
Palavras-chave: dc.subject | Tuberculose | - |
Palavras-chave: dc.subject | Farmacologia | - |
Palavras-chave: dc.subject | Agentes antiinfecciosos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Tuberculosis | - |
Palavras-chave: dc.subject | Pharmacology | - |
Palavras-chave: dc.subject | Anti-infective agents | - |
Palavras-chave: dc.subject | CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA | - |
Título: dc.title | Semicarbazonas e tiossemicarbazonas análogas à tioacetazona: síntese, estudos in silico e avaliação de atividade antituberculose | - |
Título: dc.title | Semicarbazones and thiosemicarbazones analogues to thioacetazone: synthesis, in silico study and antitubercular activity evaluation | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositorio Institucional da UTFPR - RIUT |
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