Isolamento biomonitorado de ativos tóxicos das folhas de Annona crassiflora Mart. e eficácia antimalárica do alcaloide norestefalagina em nanoemulsões.

Ugoline, Bruno César de Albuquerque

Isolamento biomonitorado de ativos tóxicos das folhas de Annona crassiflora Mart. e eficácia antimalárica do alcaloide norestefalagina em nanoemulsões.

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Metadados	Descrição	Idioma
Autor(es): dc.contributor	Mosqueira, Vanessa Carla Furtado	-
Autor(es): dc.creator	Ugoline, Bruno César de Albuquerque	-
Data de aceite: dc.date.accessioned	2019-11-06T13:31:12Z	-
Data de disponibilização: dc.date.available	2019-11-06T13:31:12Z	-
Data de envio: dc.date.issued	2014-11-07	-
Data de envio: dc.date.issued	2014-11-07	-
Data de envio: dc.date.issued	2012	-
Fonte completa do material: dc.identifier	http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/3720	-
Fonte: dc.identifier.uri	http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/557076	-
Descrição: dc.description	Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.	-
Descrição: dc.description	Neste trabalho foi realizado o estudo biomonitorado da toxicidade de frações e metabólitos secundários isolados das folhas de Annona crassiflora Mart., planta conhecida popularmente como araticum ou marolo. Além disso, foi investigada a atividade antimalárica dos compostos isolados e veiculados em nanoemulsões. O fracionamento do extrato etanólico, obtido de suas folhas, foi biomonitorado através do teste de letalidade sobre as larvas de Artemia salina, para a seleção de frações potenciais para obtenção de substâncias bioativas. O fracionamento do extrato etanólico bruto foi realizado através de extração ácida e métodos cromatográficos “flash” e CLAE-PDA. As frações obtidas foram submetidas à prospecção fitoquímica, com reagentes e reveladores para identificação das classes de metabólitos secundários, que levaram à detecção de alcaloides nas frações clorofórmicas (ACF-CI e ACF-CII). Foi isolado o alcaloide majoritário norestefalagina (NOR). Sua identificação foi realizada através de métodos espectrométricos como UV, IV, RMN de 1H e de 13C, DEPT 135, mapas de contornos COSY, HSQC, HMBC e NOESY. Foi também desenvolvido e validado um método CLAE-PDA para quantificação da NOR em nanoemulsões, através da avaliação da linearidade, precisão, exatidão, seletividade e limites de quantificação e detecção para a metodologia escolhida. Nanoemulsões contendo NOR (NE-NOR) foram produzidas e apresentaram tamanho e índice de polidispersão inferiores a 300nm nas concentrações entre 0,1 e 1,0 mg/mL. O potencial zeta das NE foi determinado, mas não foram observadas diferenças significativas entre as formulações testadas, estando todas em torno de -50 mV. A eficiência de encapsulação determinada foi de 22,0; 45,6 e 44,9% nas concentrações de 1,0; 2,0 e 5,0 mg/mL, respectivamente. As NE-NOR nas concentrações de 0,1 e 0,5 mg/mL apresentaram estabilidade de nove meses considerando os parâmetros físico-químicos avaliados. Na determinação da atividade hemolítica da NOR, foi constatado que esta foi inferior a 10% nas concentrações de 0,5 e 2,0 μg/mL. No ensaio de atividade antimalárica, a NOR em solução nas doses de 4,0; 8,0 e 20,0 mg/kg por via intraperitoneal reduziu significativamente (68 a 83%) a parasitemia dos camundongos infectados pelo Plasmodium berghei NK65 no quarto dia de infecção, quando comparada ao grupo controle não tratado. A redução da parasitemia foi de 80 a 84% para a NOR encapsulada nas nanoemulsões nas mesmas concentrações. A formulação de NE-NOR (4 mg/kg) apresentou maior redução da parasitemia ao longo do estudo, revelando seu efeito inibitório tardio sobre a carga parasitária dos animais. ____________________________________________________________________________	-
Descrição: dc.description	ABSTRACT: This work reports the bioguided study of the toxicity of fractions and secondary metabolites isolated from the leaves of Annona crassiflora Mart. popularly known as “araticum” or “marolo”, as well as the investigation of the antimalarial activity of isolated substances loaded in nanoemulsions. Fractionation of leave’s ethanolic extract was bioguided by the test of lethality using brine shrimp metanauplii. Itallows the selection of potential fractions containing bioactive substances. The crude ethanol extract fractionation was performed by acid-base extraction using flash chromatography and detected by HPLC-PDA. Phytochemical screening of the fractions with reagents enables detection of alkaloids from chloroform fractions (ACF and ACF-CI-CII) and isolation of the major aporphine alkaloid norstephalagine (NOR). Its identification was performed by spectrometric methods such as UV, IR, 1H NMR and 13C NMR, DEPT 135, contour maps COSY, HSQC, HMBC and NOESY. It was developed and validated an HPLC-PDA methodology for quantification of NOR in nanoemulsions, assessed by linearity, precision, accuracy, selectivity and limits of quantification and detection determination of the method. Nanoemulsions containing NOR were developed and presented suitable size distribution and surface charge (-50mV) between 0,1 e 1,0 mg/mL. Encapsulation efficiency was 22,0; 45,6 e 44,9% for the concentrations of 1.0; 2.0 e 5.0 mg/mL respectively. NE-NOR at 0,1 e 0,5 mg/mL had shown good stability following 9 months in all physicochemical parameters evaluated. The hemolytic activity of NOR was lower than 10% at concentrations of 0.5 e 2.0 μg/mL. The antimalarial activity of alkaloid in mice infected with Plasmodium berghei NK65 was also performed. In 4th and 7th days pos-infection, the parasitemia of mice decreased in the range of 70 and 80% for the tested groups, similarly with chloroquine group (90%). The NOR nanoemulsified treated group showed prolonged effect of alkaloid on parasitemia reduction, indicating the maintenance of activity when this substance was associated to nanostructures.	-
Idioma: dc.language	pt_BR	-
Direitos: dc.rights	Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo autor, 01/11/2013, com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 3.0, que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que seja citado o autor e licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação desta.	-
Palavras-chave: dc.subject	Norestefalagina	-
Palavras-chave: dc.subject	Nanoemulsão	-
Palavras-chave: dc.subject	Atividade antimalárica	-
Palavras-chave: dc.subject	Ensaio biomonitorado	-
Palavras-chave: dc.subject	Annona crassiflora	-
Título: dc.title	Isolamento biomonitorado de ativos tóxicos das folhas de Annona crassiflora Mart. e eficácia antimalárica do alcaloide norestefalagina em nanoemulsões.	-
Tipo de arquivo: dc.type	livro digital	-
Aparece nas coleções:	Repositório Institucional - UFOP

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