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O papel da e-NTPDase de Leishmania nos processos de adesão, internalização e modulação da resposta em macrófagos.
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/556468
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Afonso, Luís Carlos Crocco | - |
| Autor(es): dc.creator | Gomes, Rodrigo Saar | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2019-11-06T13:29:37Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2019-11-06T13:29:37Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2013-10-08 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2013-10-08 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2011 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/123456789/3324 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/556468 | - |
| Descrição: dc.description | As NTPDases são enzimas com a habilidade de hidrolisar nucleotídeos di e trifosfatados sob estímulo de íons bivalentes (Ca2+ ou Mg2+) e são caracterizadas pela presença de regiões altamente conservadas (ACR1 a ACR5). A maior parte dessas enzimas é encontrada ligada à membrana e são conhecidas como ecto-nucleotidades. São encontrados em inúmeros tipos celulares, incluindo protozoários, como parasitos do gênero Leishmania. Possuem importante papel na modulação da resposta imune devido à hidrólise de ATP, conhecida molécula inflamatória, e consequente acúmulo de adenosina, pela ação subsequente da 5’-nucleotidase na quebra de AMP, que, por sua vez, estimula resposta antiinflamatória. Sabe-se, ainda, do importante papel das NTPDases no processo de adesão e internalização de parasitos em células hospedeiras. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o papel das e-NTPDases de Leishmania nos processos de adesão, internalização e modulação da resposta em macrófagos. Macrófagos provenientes do peritônio de camundongos C57BL/6 foram infectados com L. amazonensis tratados com anticorpos anti-NTPDase, e os resultados demonstraram redução na porcentagem de células contendo parasitos aderidos após 30 minutos. Além disso, competição com e-NTPDase recombinante reduziu a adesão e internalização de parasitos aos macrófagos. A modulação da expressão dessas enzimas através do tratamento com adenina ou suramina no parasito também altera esses parâmetros. De forma interessante, nas células que foram infectadas, o número de parasitos por célula é o mesmo nos diferentes grupos, sugerindo que populações diferentes de macrófagos possam ter níveis diferenciados de expressão de receptores desconhecidos pra e-NTPDase. Para análise de modulação da resposta macrofágica, células foram incubadas com e-NTPDase recombinante (rNTPDase). Os dados demonstram redução na produção de óxido nítrico (NO) por células tratadas com rNTPDase. Além disso, observou-se redução de citocinas como IL-10, IL-12 e aumento de TGF-β, demonstrando que a ligação de e-NTPDase de Leishmania é capaz de modelar as diferentes funções do macrófago. E, por fim, observou-se que células tratadas com rNTPDase perdem, após 30 minutos, a capacidade fagocítica. Conclui-se, portanto, que a e-NTPDase de Leishmania é uma importante molécula de adesão e consequente internalização do parasito pelos macrófagos e que essa ligação é capaz de alterar o padrão de resposta dessas células, sendo indicativo de que a e-NTPDase é mais uma molécula de superfície de Leishmania envolvida na subversão da resposta imune contra o parasito, e, consequentemente, no favorecimento da infecção. __________________________________________________________________________ | - |
| Descrição: dc.description | ABSTRACT: NTPDases constitutes a family of enzymes with the ability to hydrolyze nucleotide di and triphosphates under stimulation with bivalent cations (Ca2+ or Mg2+) and are characterized by the presence of highly conserved regions (the ACR1 - CR5). Most of these enzymes are found membrane-bound and are known as ecto-nucleotidases. They are found in numerous cell types, including protozoa, parasites such as the genus Leishmania. They have an important role in modulating the immune response due to hydrolysis of ATP, a known inflammatory molecule, and consequent accumulation of adenosine, by subsequent action of 5'-nucleotidase in the breakdown of AMP, which in turn, stimulates an anti-inflammatory response. NTPDases are also involved in the adhesion and internalization of parasites to host cells. This study aimed to evaluate the role of Leishmania’s E-NTPDase in the adhesion and internalization processes and modulation of the response in macrophages. Peritoneal macrophages from C57BL / 6 mice were infected with L. amazonensis treated with anti-NTPDase, and the results showed a reduction in the percentage of cells with adhered parasites after 30 minutes. Moreover, competition with recombinant E-NTPDase reduces the adhesion and internalization of parasites to macrophages. The modulation of expression of these enzymes in the parasite also alters these parameters. Interestingly, in cells that were infected, the number of parasites per cell is the same in different groups, suggesting that different macrophage populations may have different levels of expression of receptors for unknown e-NTPDase. To analyze the modulation of macrophages, cells were incubated with recombinant E-NTPDase (rNTPDase). The data demonstrate the reduced production of nitric oxide (NO) by cells treated with rNTPDase. In addition, there was a reduction of cytokines such as IL-10, IL-12 and TGF-β, showing that binding of Leishmania e-NTPDase to the macrophage is able to interfere with macrophage function. Finally, we observed that cells treated with rNTPDase lost after 30 minutes, phagocytic capacity. Therefore, E-NTPDase of Leishmania is an important adhesion molecule and subsequent internalization of the parasite by acrophages and this binding can alter the response pattern of these cells, which could indicate that the ENTPDase is another surface molecule of Leishmania involved in subverting the immune response against the parasite, thus favoring the infection. | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Publicador: dc.publisher | Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Direitos: dc.rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições. Na qualidade de detentor dos direitos autorais, de acordo com a lei nº 9610/98 autorizo a Universidade Federal de Ouro Preto/ UFOP, a disponibilizar gratuitamente, sem ressarcimento dos direitos autorais, o texto integral da publicação supracitada, em meio eletrônico, na BDTD - Biblioteca Digital de Teses e Dissertações e no Repositório Institucional da UFOP, no formato especificado, para fins de leitura, impressão e/ou download pela Internet, a título de divulgação da produção científica gerada pela Universidade a partir desta data. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Leishmania | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Macrófago | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Óxido nítrico | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Citocinas | - |
| Título: dc.title | O papel da e-NTPDase de Leishmania nos processos de adesão, internalização e modulação da resposta em macrófagos. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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