O efeito da pressão seletiva com praziquantel na diversidade genética da cepa LE de Schistosoma mansoni.

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorBabá, Élio Hideo-
Autor(es): dc.creatorLage, Regina Coeli Gonçalves-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-11-06T13:29:13Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-11-06T13:29:13Z-
Data de envio: dc.date.issued2013-08-26-
Data de envio: dc.date.issued2013-08-26-
Data de envio: dc.date.issued2005-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/123456789/3151-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/556317-
Descrição: dc.descriptionA esquistossomose é uma das doenças parasitárias que causam maior impacto na saúde humana em todo o mundo. No Brasil, ela é causada pelo platelminto trematodeo digenéico Schistosoma mansoni. A medida de controle da esquistossomose mais importante é o emprego da quimioterapia específica em larga escala. Atualmente, o medicamento de escolha para o tratamento da esquistossomose causada por todas as espécies de Schistosoma é o praziquantel (PZQ). Apesar do PZQ ser eficaz e seguro, seu uso em larga escala em áreas endêmicas e tratamentos repetitivos podem causar a seleção de cepas resistentes. Isolados resistentes, ou com baixa susceptibilidade, já foram encontrados na natureza e também podem ser selecionados em laboratório. O impacto da seleção de indivíduos que apresentam o fenótipo de resistência em uma população ainda não foi estudado. Este trabalho teve como objetivo selecionar uma cepa de S. mansoni resistente ao PZQ e analisar o perfil genético da cepa selecionada em co mparação com a que a originou utilizando marcadores polimórficos do tipo microssatélites. Para induzir a resistência ao PZQ foi utilizada a cepa de S. mansoni LE. Camundongos infectados foram tratados com doses crescentes de PZQ, até a dose curativa, durante sete gerações. O DNA de vermes obtidos a cada geração foi analisado utilizando seis loci de microssatélites. Os dados parasitológicos e genéticos obtidos foram comparados com dados da mesma cepa sem indução de resistência. Após seis gerações do parasito submetido ao tratamento com PZQ foi possível obter uma cepa de S. mansoni com susceptibilidade diminuída a PZQ. Vermes fêmeas apresentaram maior susceptibilidade a PZQ que vermes machos apenas na população selecionada. A pressão seletiva com PZQ diminuiu a diversidade genética de S. mansoni. Não houve diferença significativa quanto a diversidade genética de vermes fêmeas e machos. A obtenção de uma cepa resistente a PZQ é de fundamental importância para estudos de mecanismos de resistência e será também útil para a comparação dos níveis de sensibilidade de isolados de campo. __________________________________________________________________________________________-
Descrição: dc.descriptionABSTRACT: Schistosomiasis is one of the parasitic diseases that make a considerable impact upon public health worldwide. In Brazil, it is caused by the digenetic trematode Schistosoma mansoni. The most important schistosomiasis control measure is a large-scale specific chemotherapy. Currently, the drug chosen for schistosomiasis treatment is praziquantel (PZQ). Although PZQ is efficient and safe, its use on a large-scale in repetitive treatments, in endemic areas, may lead to the selection of resistant strains. Resistant or low susceptible to PZQ isolates have already been found in Nature, and can also be selected in laboratory. The impact of selecting strains with a resistance-phenotype has not been investigated yet. The present work was aimed at selecting a S. mansoni resistant strain to PZQ, analyzing its genetic profile in comparison with the origin strain by using polymorphic markers, microsatellite type. In order to induce resistance to PZQ, the LE S. mansoni strain was used. Infected mice were treated with increasing PZQ doses until the curative dose was reached throughout seven generations. DNA from worms obtained at each generation was analyzed by using six microsatellite loci. Parasitological and genetic data were compared with those from the same strain with no resistance induction. After six parasite generations submitted to PZQ treatment, it was possible to obtain a S. mansoni strain with a decreased susceptibility to PZQ. Female worms showed a higher susceptibility to PZQ when compared with males in the selected population. The selective pressure with PZQ led to a decreased genetic variability of S. mansoni. There was no significant difference concerning genetic variability between males and females. Obtaining a resistant strain to PZQ is important for a better understanding of the parasite resistance mechanisms which would be also useful for further comparisons of sensitivity levels among field isolates.-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.-
Palavras-chave: dc.subjectSchistosoma mansoni-
Palavras-chave: dc.subjectDrogas - resistência-
Palavras-chave: dc.subjectDiversidade biológica-
Título: dc.titleO efeito da pressão seletiva com praziquantel na diversidade genética da cepa LE de Schistosoma mansoni.-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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