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Desenvolvimento e caracterização fotofísica de nanoestruturas contendo ALCLPC para a terapia fotodinâmica experimental de tumores sólidos.
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/556282
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Mosqueira, Vanessa Carla Furtado | - |
| Autor(es): dc.creator | Paula, Carina Silva de | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2019-11-06T13:29:07Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2019-11-06T13:29:07Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2013-08-19 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2013-08-19 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2008 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/123456789/3120 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/556282 | - |
| Descrição: dc.description | Desenvolvimento e caracterização fotofísica de nanoestruturas contendo LCLPC para a terapia fotodinâmica experimental de tumores sólidos Cloro-aluminio ftalocianina (AlClPc) e uma molecula interessante para a terapia fotodinamica (TFD) do cancer. Entretanto, esta ftalocianina e insoluvel em agua ou em solventes biologicamente compativeis, prejudicando sua administracao parenteral e restringindo suas aplicacoes medicas. Para superar esta limitacao, nanocapsulas (NC) preparadas a partir de diferentes poimeros; de acido poli(latico-co-glicolico) (PLGA), acido poli(D,L-acido latico) (PLA), NC de PLA revestidas com polietilenoglicol (PEG) e nanoesferas (NS) de PLA foram usadas como sistema de vetorizacao nanometricos. O principal objetivo desse trabalho, portanto, foi o desenvolvimento e a caracterizacao de NC e NS contendo AlClPc e a avaliacao da atividade dessas nanoestruturas in vitro e in vivo. As nanoparticulas (NP) foram produzidas pela deposicao interfacial de um polimero pre-formado, descrito previamente por Fessi et al., 1989. A porcentagem de encapsulacao de AlClPc foi de 100% para todas as formulacoes, entretanto a eficiência de encapsulacao (EE) variou com a quantidade de precipitado de AlClPc presente nas amostras, sendo que o maior valor foi encontrado para as NC de PLGA. O diâmetro medio determinado por espectroscopia de correlacao de fotons (PCS) variou de 115 a 274nm. As preparacoes de NP apresentaram estreita distribuicao de tamanho com índice de polidispersao medio de 0,127, indicando populacoes monodispersas. Todas as formulacoes de NC apresentaram valores de potencial zeta negativos e perfil de liberacao sustentado. As imagens por microscopia de forca atomica (MFA) mostraram nanoestruturas esfericas, sem diferencas entre as particulas com e sem AlClPc e com tendencia ao achatamento sobre a superficie da mica, com excecao das nanoesferas. As NP foram caracterizadas pelas tecnicas espectroscopicas classicas. O perfil do espectro de absorcao para o AlClPc extraido das NP foi identico ao espectro observado para o AlClPc em etanol. O rendimento quantico de fluorescencia para o AlClPc padrao e para as formulacoes de NP foi similar. O espectro de absorcao transiente obtido mostrou decaimento monoexponencial para todas as formulacoes. As medidas de espectroscopia resolvidas no tempo para calculo do tempo de vida do AlClPc no estado excitado tripleto (τT) foram determinadas a partir da analise cinetica de decaimento transiente para a absorcao maxima (480nm) e foram ligeiramente maiores para as nanocapsulas. A citotoxicidade do AlClPc encapsulado em NP foi avaliada em cultura de fibroblastos na ausencia e na presenca de iluminacao. As formulacoes contendo AlClPc não apresentaram atividade citotoxica na ausencia de irradiacao, somente as NC de PLAx PEG apresentaram reducao significativa da viabilidade celular no escuro. Entretanto, apos exposicao a luz, todas as formulacoes de NP com AlClPc encapsulado apresentaram elevada citotoxicidade, mostrando que a encapsulacao nao prejudicou a atividade fototoxica do composto. Os efeitos do tempo de incubacao do sangue com as particulas e da dose de luz na inducao da apoptose em linfocitos e neutrofilos, tambem, foi avaliado in vitro em sangue humano. A incidencia de neutrofilos apoptoticos (1- 39%) foi maior que a de linfocitos apoptoticos (1-7%) para todas as formulacoes. A eficacia antitumoral do AlClPc livre e encapsulado em NC de PLA e NC de PLA-PEG foi avaliada em camundongos com tumor solido de Ehrlich, em duas doses unicas de 0,5 e 6,0mg/Kg. O peso medio do tumor mostrou-se significativamente menor, quando comparado ao grupo controle, somente apos a terceira semana de tratamento com AlClPc encapsulado em NC de PLA nas doses de 0,5 e 6,0mg/kg. Nao houve diferença significativa entre o peso medio do tumor de animais tratados com AlClPc livre irradiado e do grupo controle. Alem disso, ocorreu a formacao de uma crosta necrotica, na zona central de irradiacao, 24 horas apos a TFD, em animais tratados com NC de PLA. Esta crosta foi mais evidente na dose de 6,0mg/kg. Para dose de 6,0mg/kg de AlClPc, a inibicao do crescimento do tumor solido de Ehrlich foi 25,17% para o AlClPc livre, 54,80% e 66,74% para o AlClPc encapsulado em NC de PLA-PEG e NC de PLA, respectivamente. Em conclusao, nesse trabalho, nanocarreadores contendo AlClPc foram produzidos e caracterizados quanto aos aspectos fisico-quimicos e fotofisicos. A atividade dessas formulacoes foi, tambem, avaliada in vitro e in vivo e todas as analises realizadas permitiram concluir que as NC contendo AlClPc sao um sistema de vetorizacao promissor para a TFD. __________________________________________________________________________________________ | - |
| Descrição: dc.description | ABSTRACT: Chloroaluminum phthalocyanine (AlPHCl) is an interesting molecule for the photodynamic therapy (PDT). However, this phthalocyanine is insoluble in water or biologically compatible solvents, impairing their parenteral administration and restricting their medical applications. To overcome this limitation, nanocapsules (NC) of poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA), poly(D,L-lactide) (PLA), polyethylene glycol (PEG)-coated PLA NC and nanospheres (NS) of PLA were used as a drug delivery system. The main goal of this work, was the development and characterization of the NC and NS containing AlPHCl and the evaluation of the activity of this nanostructures in vitro and in vivo. The nanoparticles (NP) were produced by interfacial polymer deposition, previously described by Fessi et al., 1989. The encapsulation percentage of AlPHCl was of 100% for all formulations. The average diameter determined by photon correlation spectroscopy (PCS) ranged from 115 to 274 nm. The NP preparations showed narrow distribution of size with a mean polydispersive index of 0.127, indicating monodisperse populations. All formulations of NC presented negative values of zeta potential and a sustained release profile. The atomic force microscopy (AFM) images showed spherical nanostructures with tendency to flatten on mica plates, under tip pressure. The NP were characterized by classical spectroscopic techniques. The absorption spectrum profile for the AlPHCl extracted from NP was identical to the spectrum observed for AlPHCl in ethanol. The fluorescence quantum yield for AlPHCl standard and for NP formulations were similar. Transient absorbance spectra obtained showed decay monoexponential for all formulations. The time-resolved spectroscopymeasurements for AlPHCl triplet excited state lifetimes (τT) were calculated from the kinetic analysis of transient decays for the maximum absorption (480 nm). The in vitro photocytotoxicity of NP formulations containing AlPHCl was evaluated in fibroblast cultures. The dark cytotoxicity of the free AlPHCl and of the AlPHCl loaded NP, also, was assessed. The formulations containing AlPHCl not presented cytotoxicity in the dark, only the formulation de PLA-PEG NC containing AlPHCl presented significant reduction of the cellular viability in the lack of irradiation. However, after light exposure, all formulations of NP containing AlPHCl presented high cytotoxicity. The apoptosis-inducing potential on lymphocytes and neutrophils was investigated in human whole blood in vitro. The effects of the time of incubation and the doses of light irradiation on apoptosis caused by AlPHCl were evaluated. The incidence of apoptotic neutrophils (1-39%) was higher than apoptotic lymphocytes (1-7%) for all formulations. The antitumoral activity of free AlPHCl and incorporated in PLA NC and in PLA-PEG NC was assessed on mice with solid Ehrlich tumor. The dose of 0.5 and 6.0mg/kg of AlPHCl were tested. Several parameters were followed such as: tumor weight, volume of tumor and survival. The mean tumor weight showed significantly smaller when compared to control group only in the 3th week after treatment with AlClPH-loaded in PLA NC in doses of 0.5 and 6.0mg/kg. Significant difference did not occur among mean tumor weight of the animals treated with free AlClPH irradiated and control group. Moreover, a necrotic crust formed in the central zone of the irradiation, 24h after PDT, in the animals treated with PLA NC. This crust was more evident in dose of 6.0mg/kg. For the 6,0mg/kg dose of AlPHCl, the inhibition of Ehrlich tumor growth was 25,17% for free AlPHCl, 54,80 % and 66,74% for AlPHCl encapsulated in PLAPEG | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Publicador: dc.publisher | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Fotofísica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Tumores | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Câncer | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Terapia fotodinâmica | - |
| Título: dc.title | Desenvolvimento e caracterização fotofísica de nanoestruturas contendo ALCLPC para a terapia fotodinâmica experimental de tumores sólidos. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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