Efeito da angiotensina-(1-7) livre ou incorporada à ciclodextrina e do análogo não peptítico ave-0991 sobre a ereção peniana de ratos.

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Autor(es): dc.contributorLeite, Romulo-
Autor(es): dc.creatorBatista, Kamila Felipe-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-11-06T13:28:58Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-11-06T13:28:58Z-
Data de envio: dc.date.issued2013-09-19-
Data de envio: dc.date.issued2013-09-19-
Data de envio: dc.date.issued2012-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/123456789/3226-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/556223-
Descrição: dc.descriptionA ereção peniana é resultado da complexa interação nervosa central e periférica que induz mudanças nos tecidos eréteis penianos. O mecanismo da ereção inicia com o aumento da atividade parassimpática com liberação de neurotransmissores vasodilatadores levando ao relaxamento do músculo liso peniano e arteriolar. Esse relaxamento permite um aumento do influxo sanguíneo peniano e da pressão intracarvernosa e consequente rigidez peniana. O NO é o principal neurotransmissor vasodilatador responsável pela dilatação peniana. Dados anteriores do nosso grupo mostraram que o peptídeo Ang-(1-7) apresenta efeito pró-erétil devido a vasodilatação do tecido peniano com liberação do NO. Este estudo tem como objetivo comparar o efeito pró-erétil da Ang-(1-7) livre, da Ang-(1-7) incorporada à ciclodextrina [HPβCD/Ang-(1-7)] e de seu análogo não-peptídico AVE 0991. Visa ainda avaliar a participação do receptor Mas, por meio de bloqueio competitivo com o peptídeo A-779 em ratos Wistar machos de 270-300g. Para isso foram utilizadas duas metodologias: a avaliação da resposta erétil, em ratos conscientes, através do modelo de ereção induzido por apomorfina e avaliação do índice de ereção induzidos por estimulação ganglionar em ratos anestesiados. Em ratos conscientes, a Ang-(1-7) livre administrada subcutâneamente, além de induzir a resposta erétil, na dose de 400 pmol/kg, foi capaz de facilitar a ereção induzida por apomorfina na dose de 300 pmol/kg. Em ratos anestesiados a Ang-(1-7) também foi capaz de facilitar a ereção induzida por estimulação ganglionar quando administrada subcutaneamente (300 pmol/kg) e quando infudida intracavernosamente (15 pmol/kg/min). A administração prévia (6h) de Ang-(1-7) incorporada à ciclodextrina [HPβCD/Ang-(1-7)], administrada por via oral, induziu a ereção em ratos conscientes na dose de 33,4 nmol/kg e facilitou a resposta erétil na dose de 3,67 nmol/kg. Em ratos anestesiados, a dose de 3,67 nmol/kg de HPβCD/Ang-(1-7) foi capaz de aumentar significativamente o índice de ereção, enquanto a dose de 33,4 nmol/kg de HPβCD/Ang-(1-7) reduziu a resposta erétil induzida por estimulação ganglionar, indicando o envolvimento de diferentes vias de sinalização dependente da dose. O análogo não-peptídico da Ang(1-7), o composto AVE 0991, administrado por via oral, 1h antes, foi capaz de potencializar a ereção no modelo de ratos conscientes e no modelo de ratos anestesiados. A administração subcutânea do antagonista seletivo do receptor Mas, o A-779, bloqueou a indução e facilitação da ereção pela Ang-(1-7) e a facilitação da ereção pelo composto AVE 0991 em ratos conscientes demonstrando a participação do receptor Mas na resposta erétil. Assim, os resultados obtidos evidenciam que Ang-(1-7) livre, HPβCD/Ang-(1-7) e o análogo não-peptítico AVE-0991 são capazes de potencializar a ereção peniana através da ativação do receptor Mas, confirmando o potencial da manipulação do eixo ECA2/Ang-(1-7)/receptor Mas para o tratamento de disfunção erétil. __________________________________________________________________________________________-
Descrição: dc.descriptionABSTRACT: Penile erection is the result of a complex interaction of central and peripheral nerve system that leads to changes in the penile erectile tissue. The mechanism of erection begins with increased parasympathetic activity and release of vasodilator neurotransmitters leading to relaxation of the arteriolar and cavernosal smooth muscle. The relaxation increases the penile blood inflow, the intracavernous pressure and consequently penile rigidity. NO is considered to be the main vasodilator neurotransmitter responsible for penile vasodilatation. Previous data from our group have shown that the peptide Ang-(1-7) exerts a pro-erectile effect due to vasodilation of the penile tissue by means of increased NO release. This study aims to compare the pro-erectile effect of free Ang-(1-7), angiotensin Ang-(1-7) incorporated in hydroxypropyl -cyclodextrin [HPβCD/Ang-(1-7)], and a nonpeptide analogue AVE 0991. Moreover, we would like to assess the involvement of the Mas receptor in the potentiation of the erectile response induced by Ang-(1-7) and its analogue in male Wistar rats of 270-300g, using a Mas receptor competitive antagonist, the A-779 compound. For that, two models of evaluation of erectile response were used; a model of erection induced by apomorphine in conscious rats, and a model of erection induced by ganglionic electrical stimulation in anesthetized rats. In conscious rats, Ang-(1-7) administered subcutaneously, not only induced erectile response at a dose of 400 pmol/kg, but also facilitated the erection induced by subcutaneous injection of apomorphine in a dose of 300 pmol/kg. In anesthetized rats, Ang-(1-7) was able to facilitate the erectile response induced by ganglionic stimulation when given either subcutaneously (300 pmol/kg) or intracavernosal infusion (15 pmol/kg/min). After six hours, the administration of Ang-(1-7) incorporated into the cyclodextrin [HPβCD/Ang-(1-7)] via gavage in conscious rats was able to induce erectile response at the dose of 33.4 nmol/kg, but the facilitation of the erectile response induced by apomorphine was observed only at a lower dose (3.67 nmol/kg). In anesthetized rats, 3.67 nmol/kg HPβCD/Ang-(1-7) was able to significantly increase the erection index while at higher dose (33.4 nmol/kg) HPβCD/Ang-(1-7) caused an attenuation of the erectile response induced by ganglionic stimulation, indicating the involvement of different signaling pathways in a dose dependent manner. The nonpeptide Ang-(1-7) analog, the AVE 0991 compound, administered via gavage 1h before the tests, was able to potentiate the erectile response in both conscious and anesthetized animals. Subcutaneous administration of the selective competitive antagonist of the Mas receptor, the A-779 peptide, completely blocked the erection induced by Ang-(1-7) and the facilitation of erectile response induced by Ang-(1-7). It also blocked the facilitation of the erection induced by AVE 0991 in conscious rats. These data demonstrates the involvement of the Mas receptor in the erectile response induced by Ang-(1-7) and AVE 0991. Altogether, our results provide evidence that free Ang-(1-7), HPβCD/Ang-(1-7) and the compound AVE-0991 are able to improve the penile erection through activation of the Mas receptor, confirming the potential of the manipulation of the axes ACE2/Ang -(1-7)/receptor Mas for the treatment of erectile dysfunction.-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.-
Palavras-chave: dc.subjectAngiotensina-
Palavras-chave: dc.subjectCiclodextrina-
Palavras-chave: dc.subjectPenis - ereção-
Palavras-chave: dc.subjectRatos-
Título: dc.titleEfeito da angiotensina-(1-7) livre ou incorporada à ciclodextrina e do análogo não peptítico ave-0991 sobre a ereção peniana de ratos.-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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