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Cinética da migração celular intradérmica em hamsters sensibilizados com diferentes constituintes antigênicos de duas vacinas contra Leishmaniose visceral canina
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/555845
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Reis, Alexandre Barbosa | - |
| Autor(es): dc.creator | Moreira, Nádia das Dores | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2019-11-06T13:27:44Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2019-11-06T13:27:44Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2013-04-08 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2013-04-08 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2008 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/123456789/2712 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/555845 | - |
| Descrição: dc.description | A imunoprofilaxia da leishmaniose visceral canina (LVC) representa uma importante medida de controle da infecção por Leishmania possibilitando a redução de casos caninos e conseqüentemente da incidência da doença no homem. Embora uma vacina eficaz contra LV humana e canina ainda não esteja disponível, muitos esforços têm sido dispendidos nesta área nos últimos anos e vários candidatos a antígenos vacinais têm sido estudados em cães. Assim, este estudo teve como objetivo central avaliar a cinética de migração celular e os níveis de óxido nítrico (NO) no modelo hamster após inóculo das vacinas LEISHMUNE® e LBSap, bem como do adjuvante saponina e do antígeno vacinal de L. braziliensis isoladamente. Cento e vinte hamsters foram alocados em cinco grupos experimentais, com 24 hamsters por grupo, entre os quais: (i) grupo SALINA que recebeu inóculo com solução salina estéril 0,85%; (ii) grupo SAPONINA inoculado com 100 μg do adjuvante saponina; (iii) grupo LB inoculado com 60 μg do antígeno de L. braziliensis; (iv) grupo LBSap que recebeu 60 μg do antígeno de L. braziliensis associado a 100 μg do adjuvante saponina; (v) grupo LEISHMUNE® inoculado com 150 μg do antígeno FML liofilizado associado a 100 μg de saponina. Os diferentes estímulos foram preparados em solução salina estéril 0,85%, sendo inoculados 200 μL por via intradérmica na região abdominal. Os resultados obtidos neste trabalho nos permitem afirmar que o Hamster (Mesocricetus auratus) é um bom modelo para avaliar a resposta imune inata possibilitando um melhor entendimento dos eventos celulares desencadeados in situ pelo processo de inoculação e podem contribuir no direcionamento de uma resposta imune protetora em vacinas. O estudo de cinética de migração celular contribui de forma marcante para a seleção prévia de antígenos vacinais e adjuvantes, antes mesmo de serem testados em cães, sobretudo no que diz respeito aos aspectos relacionados à inocuidade e imunogenidade, auxiliando na bioprospecção de novos potenciais candidatos vacinais contra LVC. As discretas reações locais verificadas pós-sensibilização com o adjuvante saponina nos permitem indicar seu emprego em outros modelos experimentais. A SAPONINA é capaz de promover aumento de neutrófilos e redução de linfócitos circulantes no período precoce, enquanto LB, LBSap e LEISHMUNE® promoveram aumento de neutrófilos no período tardio indicando uma mobilização destas células em nível sistêmico logo após a sensibilização pela SAPONINA e uma regulação deste fenômeno devido à associação com antígenos de Leishmania sp.. Além disto, a SAPONINA é capaz de promover redução de linfócitos circulantes no período precoce, enquanto a LBSap promove redução tardia, e a LEISHMUNE® promove redução desta célula durante toda cinética, indicando que a SAPONINA auxilia na mobilização desta população que esta sendo recrutada juntamente com neutrófilos a migrarem para o local do inóculo. No sítio do inóculo ocorre redução tardia de neutrófilos no processo inflamatório em animais inoculados com SAPONINA, LBSap e LB com tendência a manutenção desta população grupo LEISHMUNE®, indicando a participação de neutrófilos na resposta imune inata após sensibilização com antígenos e adjuvantes vacinais. No grupo LB observou-se redução precoce de linfócitos na derme enquanto que nos grupos SAPONINA e LBSap um recrutamento tardio, indicando o papel desta no recrutamento de células apresentadoras de antígeno com a indução da migração de linfócitos até mesmo no período tardio. A SAPONINA promove um recrutamento precoce e persistente de macrófagos enquanto as vacinas LBSap e LEISHMUNE® apresentam uma tendência da manutenção desta população na derme, indicando que a associação do adjuvante aos antígenos parece influenciar na queda da migração de monócitos in situ. O aumento dos níveis de NO sérico nos grupos LEISHMUNE® e LBSap indica a participação de citocinas do tipo 1, como IFN-γ, que podem ser fundamentais na polarização da resposta imune adquirida protetora durante o processo vacinal. __________________________________________________________________________________________ | - |
| Descrição: dc.description | ABSTRACT: Dogs represent the most important domestic reservoirs of L. chagasi, and a vaccine against canine visceral leishmaniasis (CVL) would be an important tool in the control of human VL by decreasing dramatically the infection pressure of L. chagasi/L. infantum. Although, an effective vaccine against human and CVL is not yet available, much effort has been expended in this area in recent years and several candidate vaccine antigens have been studied in dogs. In this context, hamsters have been used as a model for understanding the mechanisms of immunogenicity for vaccines against CVL. In order to gain a better understanding of how the antigens and vaccine adjuvants interact with the innate immune response, we test two vaccines schedules: a commercial LEISHMUNE® vaccine and a killed Leishmania braziliensis antigen plus saponin (LBSap). The main objective of the present study was to assess the kinetics of cell migration in the skin of hamsters and the levels of nitric oxide after inoculation with distinct antigenic components of the LBSap and LEISHMUNE® vaccines. Dermal inflammatory infiltrate profiles, circulating leukocytes and the role of NO/iNOS during intradermal injections in abdominal area were assessed at different times (1, 12, 24, 48, 96 and 168 hours) were assessed. In the current study, 120 hamsters were inoculated in the abdominal region by intradermal via and were subdivided within five experimental groups, with 24 hamsters each: (i) SALINA group (S), which received inoculum with sterile saline 0.85%; (ii) SAPONINA group (Sap), inoculated with 100 μg of saponin adjuvant; (iii) L. braziliensis group (LB), inoculated with 60 mg/protein of L. braziliensis, (iv) LBSap group that received 60 μg of L. braziliensis antigen plus 100 μg of saponin; and (v) LEISHMUNE® group, which received 150 μg of FML lyophilized antigen associated with 100 μg of saponin. After 1, 12, 24, 48, 96 and 168 hours; skin biopsies were performed. The results obtained in this study highlighted the hamster (Mesocricetus auratus) as a good model to assess the innate immune response enabling a better understanding of the in situ cellular events triggered after inoculation. The study of kinetics of cell migration contributes in the selection of vaccine antigens and adjuvants even before the test in dogs, especially with regard to issues related to the safety and immunogenicity. Therefore, it supports the search of the new potential vaccines candidates against CVL. The discrete local reactions recorded after inoculation with SAPONIN allow us to recommend its use for dogs. The SAPONIN was able to promote an increase in the circulations of neutrophils and an early reduction of lymphocytes, while LB, LBSap and LEISHMUNE® promoted an increase in neutrophils in the later period indicating a mobilization of these cells in systemic levels soon after the saponin inoculations and the regulation of this phenomenon due to the association with the Leishmania sp antigens. Furthermore, the SAPONIN reduced the number of circulating lymphocytes in the early period, while LBSap caused a late reduction; LEISHMUNE® induced a persistent reduction of these cell populations throughout all points of the kinetics. This data showed that the SAPONIN facilitate in the mobilization of lymphocytes that has been recruited along with neutrophils to migrate into the inoculum site. We also observed a late reduction of neutrophils in the inflammatory focus in animals inoculated with SAPONIN, LBSap, and LB whereas the LEISHIMUNE® group showed a inclination to the maintenance of this population, indicating the participation of neutrophils in innate immune responses after inoculation with antigens plus vaccine adjuvants. The L. braziliensis antigen was able to cause an early reduction of lymphocytes in the dermis while SAPONIN and LBSap triggered a late recruitment, suggesting the role of SAPONIN in the traffic of antigen presenting cells and also induction of the lymphocyte migration even in the late period. The SAPONIN carried out an early and persistent recruitment of macrophages while LBSap and LEISHMUNE® vaccines showed a tendency to maintain the levels of this population in the dermis, suggesting that the association of adjuvant and antigens may influence the decrease of the monocytes migration. The increase of seric NO levels in LEISHMUNE® and LBSap groups indicates the involvement of the type 1 cytokines such as IFN-γ, which can be essential in the polarization of the protective acquired immune response during the vaccination process. | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Publicador: dc.publisher | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Hamster | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Leishmaniose | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Vacinação de animais | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Cães - doenças - vacinação | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Imunobiologia de protozoários | - |
| Título: dc.title | Cinética da migração celular intradérmica em hamsters sensibilizados com diferentes constituintes antigênicos de duas vacinas contra Leishmaniose visceral canina | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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