Avaliação da participação das ecto-nucleotidases do Trypanosoma cruzi nos processos de infecção e virulência em modelo murino.

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFietto, Juliana Lopes Rangel-
Autor(es): dc.creatorPôssa, Marcela Auxiliadora Souza-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-11-06T13:27:42Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-11-06T13:27:42Z-
Data de envio: dc.date.issued2013-06-20-
Data de envio: dc.date.issued2013-06-20-
Data de envio: dc.date.issued2008-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/123456789/2961-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/555827-
Descrição: dc.descriptionA Doença de Chagas é uma das doenças parasitárias com maior impacto social e econômico na América Latina, acometendo, ainda hoje, milhares de pessoas. Desta forma alvos mais específicos têm sido estudados visando uma abordagem racional para a quimioterapia da doença; visto que os fármacos hoje comercializados oferecem baixos índices de cura na fase crônica da infecção, além de muitos efeitos colaterais. Vias bioquímicas associadas à sobrevivência e virulência do Trypanosoma cruzi têm sido estudadas. Neste trabalho foi avaliada a participação das ecto-nucleotidases, nos processos de infecção e virulência do T. cruzi em camundongos Swiss, por meio da utilização de inibidores de ecto-nucleotidases, com ação sobre E-NTPDases (Suramina, Gadolínio e ARL67156). O pré-tratamento dos parasitos com diferentes concentrações dos inibidores levou a diminuições significativas da parasitemia e mortalidade. A influência dos pré-tratamentos no curso da infecção foi dose-dependente e as concentrações mais efetivas foram de 300µm, 300µm e 1mM respectivamente para o GdCl3, ARL e Suramina. O pré-tratamento dos parasitos levou a um aumento na expressão de INF-γ no coração dos camundongos e dos níveis séricos de INF-γ, nos estágios iniciais da infecção; sugerindo que a inibição de ecto-nucleotidases leve ao aumento da concentração de ATP extracelular (ATPe), o qual estimularia mecanismos inflamatórios do hospedeiro contra o parasito; evidenciando desta forma a participação das ecto-nucleotidases na modulação da resposta imune. Nossos resultados demonstram que o tratamento dos parasitos, anteriormente ao inóculo, não alterou significantemente a expressão de IL-10 no coração e sua produção no soro dos camundongos. Além disso, ao avaliarmos a intensidade da inflamação no coração dos animais, observamos que o inibidor GdCl3 foi capaz de reduzir o número de células inflamatórias no coração, tanto no 8o quanto no 15o dia de infecção, em relação ao grupo controle infectado. Portanto, nossos dados sugerem a participação efetiva das E-NTPDases no processo infectivo e na modulação da resposta imune do hospedeiro pelo T. cruzi. Desta forma, a inibição do metabolismo extracelular de nucleotídeos de adenina surge agora como um novo alvo para o bloqueio da infecção por este parasito; através de uma quimioterapia mais específica. ____________________________________________________________________________________________________-
Descrição: dc.descriptionABSTRACT: Chagas disease is one of the main diseases with high economical and social impacts in Latin America, with millions of people with this illness. The current drugs used to treat this disease lead to low cure, especially in the chronic phase and present high toxic non- desired side effects. Because of these there are necessity to develop new drugs and strategies for the control and treatment of Chagas disease. From this point of view biochemical pathways related with surviving capacity and virulence of Trypanosoma cruzi could represent good targets. In this work we evaluate the roles of T. cruzi ecto- nucleotidases in the infection and virulence procedures in mouse, using parasites pre- treated with the known E-NTPDase inhibitors (Suramin, Gadolinium and ARL67156). The pre-treatment with all inhibitors leaded to significantly decreases in parasitemia and mortality. This influences were dose-dependent and the betters concentrations of inhibitors were: 300µm, 300µm and 1mM, to GdCl 3, ARL and Suramin, respectively. The pre-treatments lead to high levels of INF-γ expression in the heart and serum production, in the earlier stages of infection. These data suggest that ecto-nucleotidase inhibitions could be responsible to increments in extra-cellular ATP concentration that could stimulate hosts inflammatory mechanisms against parasites, evidencing the participation of these ecto-enzymes in the modulation of host immune system. Our data showed that the pre-treatment no change IL-10 heart expression and serum production too. In addition, when we evaluate the inflammation intensity in animal hearts, we observed that GdCl3 was able to reduce the number of inflammatory cells, both in the 8th an 15th days of infection. Concluding, together our data suggest an effective participation of parasite E-NTPDases in the infection process and in the modulation of host immune system. We believe that the inhibition of these pathways emerge as new good targets to block T. cruzi infection and to be used in specific new chemotherapy to Chagas disease.-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.-
Palavras-chave: dc.subjectDoença de chagas-
Palavras-chave: dc.subjectTrypanossoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectEcto - nucleotidase-
Título: dc.titleAvaliação da participação das ecto-nucleotidases do Trypanosoma cruzi nos processos de infecção e virulência em modelo murino.-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - UFOP

Não existem arquivos associados a este item.