Efeitos da injeção intracerebroventricular da tityustoxina escorpiônica (tstx) sobre o sistema cardiovascular de ratos submetidos à desnutrição proteica.

Silva, Fernanda Cacilda dos Santos

Efeitos da injeção intracerebroventricular da tityustoxina escorpiônica (tstx) sobre o sistema cardiovascular de ratos submetidos à desnutrição proteica.

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Metadados	Descrição	Idioma
Autor(es): dc.contributor	Chianca Júnior, Deoclécio Alves	-
Autor(es): dc.creator	Silva, Fernanda Cacilda dos Santos	-
Data de aceite: dc.date.accessioned	2019-11-06T13:27:32Z	-
Data de disponibilização: dc.date.available	2019-11-06T13:27:32Z	-
Data de envio: dc.date.issued	2013-03-20	-
Data de envio: dc.date.issued	2013-03-20	-
Data de envio: dc.date.issued	2011	-
Fonte completa do material: dc.identifier	http://hdl.handle.net/123456789/2568	-
Fonte: dc.identifier.uri	http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/555775	-
Descrição: dc.description	A Síndrome do envenenamento escorpiônico constitui um problema de saúde pública mundial, com prevalência alta em países subtropicais, principalmente na faixa etária infantil. A Tityustoxina (TsTX), alvo deste estudo, é uma das principais toxinas extraídas do veneno bruto do T. serrulatus e possui toxicidade elevada. Liga-se ao sítio III dos canais para sódio dependentes de voltagem (CSDVs), retarda o processo de inativação destes canais, aumenta a permeabilidade da membrana ao sódio e, consequentemente, eleva a excitabilidade celular. Há indícios de que as alterações cardiovasculares observadas no envenenamento grave decorrem da ação direta destas toxinas sobre o sistema nervoso central (SNC). Adicionalmente, é sabido que alguns fatores, como a saúde prévia do paciente, podem influenciar na sintomatologia do escorpionismo. Neste contexto, a desnutrição também é uma síndrome de importância epidemiológica mundial que acomete, principalmente, crianças em países em desenvolvimento. Dados prévios do nosso grupo de pesquisa mostraram que ratos desnutridos apresentam alterações nos mecanismos de controle cardiovascular. Assim, a hipótese de que a desnutrição pode ser um fator modificador da ação central da TsTX e de seus efeitos decorrentes torna esse modelo um importante instrumento para o entendimento fisiopatológico do escorpionismo. Esse trabalho objetiva avaliar os efeitos da injeção intracerebroventricular (i.c.v.) de TsTX sobre o Sistema Cardiovascular (SC) de ratos Fischer submetidos à desnutrição protéica. Os ratos (n=69) foram divididos em dois grupos: Normonutrido e Desnutrido, que receberam, respectivamente, 15% e 6% de proteína na dieta. Os animais foram submetidos ao implante de cânulas-guia no Ventrículo Lateral Esquerdo para a microinjeção de TsTX e ao implante de cateteres femorais (venosos e arteriais) e eletrodos, para a infusão de drogas e aquisição dos valores de pressão arterial média (PAM) e de freqüência cardíaca (FC). Os resultados mostraram que a desnutrição protéica reduziu o peso corporal e aumentou os níveis basais de PAM e FC. A microinjeção de TsTX (1,74 μg/μL) induziu o aumento de PAM em ambos os grupos, embora este aumento tenha sido menor e ocorrido com maior latência no grupo Desnutrido. Adicionalmente, elevou a FC apenas no grupo Normonutrido, mas provocou óbito em 100% dos animais dos dois grupos. Contudo, o Grupo Desnutrido apresentou maior sobrevida. O bloqueio dos CSDVs com Carbamazepina (50mg/kg; i.p.) atenuou o aumento de PAM evocado pela TsTX e aumentou a sobrevida apenas dos animais normonutridos. O bloqueio dos receptores α1- adrenégicos com Prazosin reduziu os níveis basais de PAM nos dois grupos, sendo essa redução mais acentuada nos ratos desnutridos. No entanto, aumentou os níveis basais de FC apenas no grupo Normonutrido. Já o bloqueio dos receptores muscarínicos com Metil- atropina não modificou os níveis basais de PAM em nenhum grupo, mas aumentou a FC basal no grupo Normonutrido. Adicionalmente, alterou o perfil das respostas pressora e cronotrópica cardíaca resultantes da ação da TsTX (maior aumento de PAM e elevação da FC), exclusivamente no grupo Desnutrido. Contudo, os bloqueios autonômicos não alteraram a sobrevida dos animais. Finalmente, estes resultados sugerem que a desnutrição atenua a sintomatologia decorrente da ação direta da TsTX sobre o SNC, provavelmente, devido à diminuição dos sítios de ligação (CSDVs) para a toxina. Sendo assim, a gravidade dos sintomas evocados pela injeção i.c.v. de TsTX pode estar estreitamente relacionada à intensidade com que esta toxina age sobre o SNC. __________________________________________________________________________________________________________	-
Descrição: dc.description	ABSTRACT: The scorpion envenomation syndrome is a public health matter in tropical regions around the world, mainly in children. The Tityustoxin (TsTX), the target of our study, is one of the main toxins extracted from the T. serrulatus scorpion venom. It binds to the site III of the voltage-gated sodium channels (VGSC), slowing its inactivation and increasing the membrane permeability to sodium and cellular excitability. There are evidences that the cardiovascular changes observed in severe scorpion envenomation result from the direct action of these toxins on the central nervous system (CNS). Additionally, it is known that some factors as the patient's previous health may influence scorpion symptoms. In this context, undernutrition is also an important global epidemiological syndrome that mainly affects children in developing countries. Previous data from our laboratory have shown that undernourished rats present changes in cardiovascular control mechanisms. Thus, we hypothesized that undernutrition may be a modifying factor for the TsTX central action and its effects makes the undernutrition model an important tool to understand the scorpion envenomation. The objective of this work was to assess the effects of TsTX injection in left lateral ventricle (LLV) on the Cardiovascular System (CS) of Fischer rats submitted to protein restriction diet. Rats (n=69) were divided into two groups: Wellnourished and Undernourished groups, which received, respectively, 15% and 6% of protein in the diet composition. Animals were submitted to guide cannulae implantation into the LLV for TsTX microinjection, femoral catheters (arterial and venous) and electrodes implantation for drugs infusion and mean arterial pressure (MAP) and heart rate values acquisition (HR). Our results showed that the undernutrition model reduced the body weight and increased the MAP and HR baseline values. The TsTX microinjection (1.74 µg/µL) induced a MAP increase in both groups, although this increase was smaller and occurred with higher latency in the Undernourished group. Moreover, the TsTX induced a HR elevation only in the Wellnourished group. It induced death in 100% of the animals from both groups. Nevertheless, the Undernourished group had a greater survival time. The VGSC blockade with Carbamazepine (50mg/kg, i.p.) attenuated the MAP increase evoked by TsTX microinjection and increased the survival time only in Wellnourished group. The α1- adrenergic receptors blockade with Prazosin (1mg/kg/mL; i.v.) reduced MAP basal levels in both groups, mainly in the Undernourished rats. However, there was an increase in HR basal levels only in Wellnourished group. On the other hand, the muscarinicreceptors blockade with methyl-atropine (1mg/kg/mL; i.v.) did not affect MAP basal levels in both groups, although there was an increase in HR only in the Wellnourished group. Additionally, it changes the pressor and chronotropic cardiac responses profile resulting from the TsTX action (higher increase in MAP and HR elevation), exclusively in Undernourished group. Besides, the blockade with both drugs did not modify the survival rate in neither group. Finally, these results suggest that the protein restriction attenuates the manifestations resulting from TsTX action on CNS, probably due to a reduction in biding sites (VGSCs) for TsTX. Thus, the severity of symptoms evoked by TsTX injection in LLV may be closely related with the intensity which this toxin acts on CNS.	-
Idioma: dc.language	pt_BR	-
Publicador: dc.publisher	Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.	-
Palavras-chave: dc.subject	Desnutrição	-
Palavras-chave: dc.subject	Sistema nervoso central	-
Palavras-chave: dc.subject	Sistema cardiovascular	-
Palavras-chave: dc.subject	Escorpião - toxina	-
Título: dc.title	Efeitos da injeção intracerebroventricular da tityustoxina escorpiônica (tstx) sobre o sistema cardiovascular de ratos submetidos à desnutrição proteica.	-
Tipo de arquivo: dc.type	livro digital	-
Aparece nas coleções:	Repositório Institucional - UFOP

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