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Análise proteômica quantitativa label-free do soroproteoma de hospedeiros permissivo e não permissivo durante a infecção por Schistosoma mansoni.
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1187938
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Borges, William de Castro | - |
| Autor(es): dc.contributor | Borges, William de Castro | - |
| Autor(es): dc.contributor | Palmisano, Giuseppe | - |
| Autor(es): dc.contributor | Gomes, Matheus de Souza | - |
| Autor(es): dc.contributor | Cota, Renata Guerra de Sá | - |
| Autor(es): dc.contributor | Roatt, Bruno Mendes | - |
| Autor(es): dc.creator | Silva, Gustavo Gonçalves | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2026-08-11T11:24:08Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2026-08-11T11:24:08Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-10-30 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/21017 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1187938 | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Descrição: dc.description | A esquistossomose é uma doença tropical negligenciada. Suas manifestações clínicas promovem danos viscerais graves no indivíduo e a doença ainda representa no Brasil um importante problema de saúde pública. A caracterização de constituintes no soro de hospedeiros permissivo e não permissivo no decorrer da doença, é fundamental para o entendimento das relações parasito-hospedeiro na esquistossomose. Este trabalho realizou uma análise proteômica quantitativa label-free baseada em espectrometria de massas do soro proteoma de organismo permissivo (Mus musculus, linhagem BALB/c e C57BL/6) e também do proteoma plasmático de animal não permissivo (Macaca mulatta) no contexto da infecção experimental por Schistosoma mansoni. Este primata fornece um modelo particular de imunidade contra o parasito, sendo capaz de realizar autocura da doença. A análise do soro proteoma de Mus musculus foi antecedida pela depleção dos soros com acetonitrila 60%, para propiciar o enriquecimento de proteínas de baixa massa molecular; estratégia complementar àquela realizada para a análise de soro total na linhagem BALB/c. Para avaliar o proteoma plasmático dos macacos rhesus, obteve-se plasmas colhidos em seis momentos distintos, ao longo de 46 semanas de experimentação. Estas amostras são provenientes de dois indivíduos classificados em fast-responder e slow-responder, com base em cinéticas diferenciais de autocura da doença exibidas por estes animais. Para estas amostras, realizou-se depleção por afinidade em resina contendo anticorpos imobilizados contra 14 proteínas abundantes no plasma. A análise do soro proteoma do hospedeiro permissivo revelou alterações acerca da composição deste proteoma promovidas pela infecção por S. mansoni, demonstrando novas moléculas que provavelmente medeiam interações parasito-hospedeiro nesse modelo. Cerca de 50% das proteínas identificadas exibiram massas moleculares até 30 kDa. O enriquecimento por acetonitrila permitiu também a identificação de 12 apolipoproteínas diferencialmente abundantes, o que reforçou a modulação do metabolismo de lipídeos no contexto desta infecção. O proteoma plasmático de macacos rhesus revelou que, em média, cerca de 1/3 das proteínas identificadas se apresentaram como diferencialmente abundantes entre fast e slow-responder nas seis semanas avaliadas. Análises de enriquecimento indicaram que as proteínas quantificadas estão envolvidas em vários processos ligados às respostas imunes inata e adaptativa nos dois animais. Dentre eles destacam-se ativação do sistema complemento, ativação de células B e produção de imunoglobulinas. Entretanto, quando se compara cada animal com seu respectivo período pré-infecção, as proteínas diferencialmente abundantes em fast- responder corroboram com a montagem de uma resposta imune mais efetiva contra o parasito, o que provavelmente contribui para o seu rápido perfil cinético de autocura. Por outro lado, em slow-responder, aumentos significativos de cadeias pesadas de imunoglobulinas de isotipo IgM, apontam para um atraso ou comprometimento no processo de mudança de classe de anticorpos, o que poderia estar ligado ao retardo da autocura exibida por este fenótipo. Os resultados apresentados nesta tese são pioneiros no contexto da pesquisa em esquistossomose e contribuem para o entendimento das complexas interações parasito-hospedeiro vertebrado nesta doença. | - |
| Descrição: dc.description | Schistosomiasis is a neglected tropical disease. Its clinical manifestations promote severe visceral damage in the individual and the disease still represents an important public health problem in Brazil. The characterization of constituents in the sera of permissive and non-permissive hosts during the course of the disease is fundamental for understanding host-parasite relationships in schistosomiasis. This work performed a label-free quantitative proteomic analysis based on mass spectrometry of the serum proteome of a permissive organism (Mus musculus, lineage BALB/c and C57BL/6) and also of the plasmatic proteome of a non-permissive animal (Macaca mulatta) in the context of experimental infection by Schistosoma mansoni. This primate provides a particular model of immunity against the parasite, being able to self-cure the disease. The analysis of M. musculus serum proteome was preceded by the depletion of the sera with 60% acetonitrile, to provide the enrichment of low molecular mass proteins; a complementary strategy to that carried out for the analysis of total serum in the BALB/c strain. To assess the plasma proteome of rhesus monkeys, plasmas were collected at six different times, over 46 weeks of experimentation. These samples came from two individuals classified as fast-responder and slow-responder, based on different kinetics of self-healing of the disease exhibited by these animals. For these samples, affinity depletion was performed on resin containing immobilized antibodies against 14 abundant proteins in plasma. Analysis of the serum proteome of the permissive host revealed changes in its composition promoted by S. mansoni infection, demonstrating novel molecules that probably mediate host-parasite interactions in this model. About 50% of the identified proteins exhibited molecular masses up to 30 kDa. Acetonitrile enrichment also allowed the identification of 12 differentially abundant apolipoproteins, which reinforced the modulation of lipid metabolism in the context of this infection. The plasma proteome of rhesus monkeys revealed that, on average, about 1/3 of the identified proteins were differentially abundant between fast and slow-responders in the six weeks evaluated. Enrichment analysis indicated that the quantified proteins are involved in several processes linked to innate and adaptive immune responses in both animals. Among them, the activation of the complement system, activation of B cells and production of immunoglobulins stand out. However, when each animal is compared with its respective pre-infection period, the differentially abundant fast-responder proteins corroborate the mounting of a more effective immune pressure against the parasite, which probably contributes to its rapid self-healing kinetic profile. On the other hand, as for the slow- responder, significant increases in heavy chains of immunoglobulins of the IgM isotype point to a delay or impairment in the process of antibody class switching, which could be linked to a retard in self-healing exhibited by this phenotype. The results presented in this thesis are pioneering data in the context of schistosomiasis research and contribute to the understanding of the complex parasite-vertebrate host interactions in this disease. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | aberto | - |
| Direitos: dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | - |
| Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | - |
| Direitos: dc.rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 11/09/2023 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Proteômica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Espectrometria de massas | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Esquistossomose | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Interação parasito-hospedeiro | - |
| Título: dc.title | Análise proteômica quantitativa label-free do soroproteoma de hospedeiros permissivo e não permissivo durante a infecção por Schistosoma mansoni. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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