Farmacocinética de ivermectina em bovinos: modelagem baseada em meta-análise

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFerrante, Marcos-
Autor(es): dc.contributorVeirano, Gonzalo Suárez-
Autor(es): dc.contributorBrandão, Humberto de Mello-
Autor(es): dc.contributorBarros, Luiz Daniel de-
Autor(es): dc.contributorGómez, Gabriel Andrés Tafur-
Autor(es): dc.creatorSoares, Bruna Christina Fernandes-
Data de aceite: dc.date.accessioned2026-02-09T12:41:01Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2026-02-09T12:41:01Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-07-03-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-27-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://repositorio.ufla.br/handle/1/59989-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1166205-
Descrição: dc.descriptionMacrocyclic lactones, the class to which ivermectin (IVM) belongs, are widely used in livestock for the control of gastrointestinal and pulmonary nematodes, as well as ectoparasites such as flies, larvae, mites, and ticks. However, the extensive use of this antiparasitic has led to the increasing development of resistance in nematode and ectoparasite populations, highlighting the need to better understand the pharmacokinetics (PK) of IVM in cattle. This study is divided into two chapters. The first chapter provides a comprehensive overview of IVM, covering its discovery, mechanism of action in invertebrates, mammalian toxicity, pharmacokinetics in cattle, and the growing concerns regarding resistance development. The second chapter focuses on the development of a population pharmacokinetic (PopPK) model, using model-based meta-analysis (MBMA). The primary objective of this study is to establish a robust population model capable of predicting IVM exposure in cattle, regardless of breed and sex. A systematic literature search was conducted to identify previously published IVM PK studies, applying strict selection criteria. A total of 16 pharmacokinetic studies were selected, all of which evaluated subcutaneous administration of 1% Ivomec® at a dose of 200 µg/kg. The model was developed using Monolix® 2024R1, employing nonlinear mixed-effects modeling (NLMEM). The best-fit model describing IVM kinetics in cattle was a one-compartment model with first-order absorption and linear elimination. Bioavailability was fixed at 33%, and the absorption rate constant (ka) correlated positively with the volume of distribution (V). Animal weight was identified as a significant covariate, influencing V. Based on these findings, personalized treatment protocols were simulated for three weight-based subpopulations of cattle: (i) 150 kg, (ii) 250 kg, and (iii) 350 kg. The PopPK model and simulations enabled the evaluation of optimized administration protocols aimed at extending the residual efficacy period against tick and nematode reinfestation, improving therapeutic outcomes in cattle.-
Descrição: dc.descriptionAs lactonas macrocíclicas, grupo ao qual a ivermectina (IVM) pertence, são amplamente utilizadas em animais de produção para o controle de nematódeos gastrointestinais e pulmonares, além de ectoparasitas, como moscas, larvas, ácaros e carrapatos. Entretanto, o uso extensivo desse antiparasitário tem resultado no desenvolvimento crescente de resistência em populações de nematódeos e ectoparasitas, tornando essencial a compreensão dos mecanismos envolvidos na farmacocinética (PK) da IVM nos bovinos. O presente trabalho está divido em dois capítulos, o primeiro aborda a IVM sob diversas perspectivas, incluindo sua descoberta, mecanismo de ação em invertebrados e toxicidade em mamíferos, além da PK em bovinos e a crescente preocupação com o desenvolvimento de resistência. O segundo capítulo descreve o modelo farmacocinético populacional (PopPK) desenvolvido, utilizando a modelagem farmacocinética baseada em meta-análise (MBMA). O objetivo deste projeto é estabelecer um modelo populacional robusto capaz de prever a exposição da IVM em bovinos, independentemente de variáveis como raça e sexo. Para construir o modelo foi realizada uma busca sistemática de ensaios clínicos de PK de IVM previamente publicados na literatura. Aplicando-se todos os critérios de seleção, foram utilizados 16 estudos de PK de IVM 1% da marca Ivomec® administrada pela via subcutânea na dose de 200 µg/kg. O modelo foi construído no software Monolix® 2024R1 através da modelagem não linear de efeitos mistos (NLME). O modelo que melhor descreveu a cinética de IVM em bovinos foi de um compartimento com absorção de primeira ordem e eliminação linear. A biodisponibilidade foi fixada em 33% e a constante de absorção (ka) correlacionou-se positivamente com o volume do compartimento central (V). O peso dos animais se mostrou uma covariável importante, influenciando no tamanho do V. Desta forma, foram simulados protocolos personalizados para três subpopulações de bovinos, dívidas por peso: (i) bovinos com 150kg, (ii) 250 kg e (iii) 350 kg. O modelo PopPK e as simulações permitiram avaliar diferentes protocolos de administração visando estender o período de proteção contra re-infestação (eficácia residual) de carrapatos e nematódeos.-
Descrição: dc.descriptionArquivo retido, a pedido do(a) autor(a), até maio de 2026.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias-
Publicador: dc.publisherbrasil-
Direitos: dc.rightsAttribution 3.0 Brazil-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/3.0/br/-
Palavras-chave: dc.subjectAntiparasitários-
Palavras-chave: dc.subjectAvermectinas-
Palavras-chave: dc.subjectBovinocultura-
Palavras-chave: dc.subjectLactonas Macrocíclicas-
Palavras-chave: dc.subjectModelagem Farmacocinética-
Palavras-chave: dc.subjectAntiparasitics-
Palavras-chave: dc.subjectAvermectins-
Palavras-chave: dc.subjectCattle Production-
Palavras-chave: dc.subjectMacrocyclic Lactones-
Palavras-chave: dc.subjectPharmacokinetics modeling-
Palavras-chave: dc.subjectCIENCIAS AGRARIAS-
Título: dc.titleFarmacocinética de ivermectina em bovinos: modelagem baseada em meta-análise-
Título: dc.titlePharmacokinetics of ivermectin in cattle: a model-based meta-analysis-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal de Lavras (RIUFLA)

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