
Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.creator | Galdino, Anna Clara Milesi | - |
| Autor(es): dc.creator | Viganor, Lívia | - |
| Autor(es): dc.creator | Castro, Alexandre Alves de | - |
| Autor(es): dc.creator | Cunha, Elaine F. F. da | - |
| Autor(es): dc.creator | Mello, Thaís P. | - |
| Autor(es): dc.creator | Feijó, Larissa Mattos | - |
| Autor(es): dc.creator | Pereira, Marcos D. | - |
| Autor(es): dc.creator | Hunt, Mary C. | - |
| Autor(es): dc.creator | O'Shaughnessy, Megan Sarah | - |
| Autor(es): dc.creator | Howe, Orla | - |
| Autor(es): dc.creator | Michael, Devereux | - |
| Autor(es): dc.creator | McCann, Malachy | - |
| Autor(es): dc.creator | Ramalho, Teodorico de Castro | - |
| Autor(es): dc.creator | Branquinha, Marta Helena | - |
| Autor(es): dc.creator | Santos, André L. S. | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2026-02-09T12:37:53Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2026-02-09T12:37:53Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2020-06-24 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2020-06-24 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019-08 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://repositorio.ufla.br/handle/1/41559 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.01701/full | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1165177 | - |
| Descrição: dc.description | Elastase B (lasB) is a multifunctional metalloenzyme secreted by the gram-negative pathogen Pseudomonas aeruginosa, and this enzyme orchestrates several physiopathological events during bacteria-host interplays. LasB is considered to be a potential target for the development of an innovative chemotherapeutic approach, especially against multidrug-resistant strains. Recently, our group showed that 1,10-phenanthroline-5,6-dione (phendione), [Ag(phendione)2]ClO4 (Ag-phendione) and [Cu(phendione)3](ClO4)2.4H2O (Cu-phendione) had anti-P. aeruginosa action against both planktonic- and biofilm-growing cells. In the present work, we have evaluated the effects of these compounds on the (i) interaction with the lasB active site using in silico approaches, (ii) lasB proteolytic activity by using a specific fluorogenic peptide substrate, (iii) lasB gene expression by real time-polymerase chain reaction, (iv) lasB protein secretion by immunoblotting, (v) ability to block the damages induced by lasB on a monolayer of lung epithelial cells, and (vi) survivability of Galleria mellonella larvae after being challenged with purified lasB and lasB-rich bacterial secretions. Molecular docking analyses revealed that phendione and its Ag+ and Cu2+ complexes were able to interact with the amino acids forming the active site of lasB, particularly Cu-phendione which exhibited the most favorable interaction energy parameters. Additionally, the test compounds were effective inhibitors of lasB activity, blocking the in vitro cleavage of the peptide substrate, aminobenzyl-Ala-Gly-Leu-Ala-p-nitrobenzylamide, with Cu-phendione having the best inhibitory action (Ki = 90 nM). Treating living bacteria with a sub-inhibitory concentration (½ × MIC value) of the test compounds caused a significant reduction in the expression of the lasB gene as well as its mature protein production/secretion. Further, Ag-phendione and Cu-phendione offered protective action for lung epithelial cells, reducing the A549 monolayer damage by approximately 32 and 42%, respectively. Interestingly, Cu-phendione mitigated the toxic effect of both purified lasB molecules and lasB-containing bacterial secretions in the in vivo model, increasing the survival time of G. mellonella larvae. Collectively, these data reinforce the concept of lasB being a veritable therapeutic target and phendione-based compounds (mainly Cu-phendione) being prospective anti-virulence drugs against P. aeruginosa. | - |
| Idioma: dc.language | en | - |
| Publicador: dc.publisher | Frontiers | - |
| Direitos: dc.rights | restrictAccess | - |
| ???dc.source???: dc.source | Frontiers in Microbiology | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Pseudomonas aeruginosa | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Elastase B | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Metal-based compounds | - |
| Palavras-chave: dc.subject | 1,10-phenanthroline-5,6-dione | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Antivirulence therapy | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Theoretical calculations | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Bactérias - Virulência | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Quimioterápicos | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Compostos à base de metal | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Terapias antivirulência | - |
| Título: dc.title | Disarming Pseudomonas aeruginosa Virulence by the Inhibitory Action of 1,10-Phenanthroline-5,6-Dione-Based Compounds: Elastase B (LasB) as a Chemotherapeutic Target | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | Artigo | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal de Lavras (RIUFLA) | |
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma: