Modelagem farmacocinética baseada em Fisiologia para prever perfis plasmáticos de propofol em cães saudáveis e com diferentes graus de disfunção hepática

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFerrante, Marcos-
Autor(es): dc.contributorTomacheuski, Rubia Mitali-
Autor(es): dc.contributorFerrante, Marcos-
Autor(es): dc.contributorVeirano, Gonzalo Suarez-
Autor(es): dc.contributorMoreno, Juan Carlos Duque-
Autor(es): dc.contributorCarregaro, Adriano Bonfim-
Autor(es): dc.creatorGonzaga, Lucas Wamser Fonseca-
Data de aceite: dc.date.accessioned2026-02-09T11:13:30Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2026-02-09T11:13:30Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-13-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-12-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-13-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-12-
Data de envio: dc.date.issued2025-01-29-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://repositorio.ufla.br/handle/1/59828-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1136309-
Descrição: dc.descriptionA physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model allows the prediction of the concentration or amount of a drug in different tissues and organs over time. It can be used to simulate and optimize different therapeutic protocols in both healthy and diseased individuals. The objective of this study was to develop a PBPK model for propofol plasma profiles in healthy dogs and dogs with hepatic dysfunction.The study methodology was divided into two phases. The first phase involved creating the PBPK model for healthy dogs, while in the second phase, this model was adjusted for dogs with hepatic insufficiency. The model was developed based on pharmacokinetic studies available in the literature and the physicochemical properties of the drug, obtained from the DrugBank database. Model construction was performed using PK-Sim software, while validation was conducted in RStudio, where the geometric mean fold error (GMFE) was calculated as an evaluation metric. The model for healthy dogs showed good predictive performance, as evidenced by the GMFE performance measure, which ranged from 0.8 to 1.25, meeting the twofold error criterion. The simulated regimen for healthy dogs—5mg/kg (administered as a bolus) followed by a continuous infusion at a rate of 0.13 mg/kg/min—was sufficient and ensured that all simulated individuals reached the target plasma concentration. For dogs with 60% and 40% hepatic function, infusion rate adjustments were made to ensure that individuals did not exceed the therapeutic window necessary for anesthesia maintenance. The results presented indicate the efficacy and practicality of a PBPK model for propofol in dogs, with a special focus on hepatic insufficiency.-
Descrição: dc.descriptionPhysiologically-based pharmacokinetic modeling to predict propofol plasma profiles in healthy dogs and dogs with different degrees of liver dysfunction.Um modelo farmacocinético baseado em fisiologia (PBPK) permite a previsão da concentração ou quantidade de um fármaco em diferentes tecidos e órgãos ao longo do tempo, podendo ser utilizado para simular e otimizar diferentes protocolos terapêuticos em indivíduos saudáveis e doentes. O objetivo deste trabalho foi criar um modelo PBPK para perfis plasmáticos de propofol para cães saudáveis e cães com disfunção hepática. A metodologia do estudo foi dividida em duas fases, sendo que a primeira consistiu na criação do modelo PBPK para cães saudáveis, e na segunda, este modelo foi ajustado para cães com insuficiência hepática. O modelo foi desenvolvido com base em estudos farmacocinéticos disponíveis na literatura e nas propriedades físico-químicas do fármaco, obtidas na base de dados DrugBank. A construção do modelo foi realizada no software PK-Sim, enquanto a validação foi feita no RStudio, onde o erro geométrico médio de dobra (GMFE) foi calculado como métrica de avaliação. O modelo para cães saudáveis apresentou bom desempenho preditivo, evidenciado pelo valor da medida de desempenho do GMFE, que variou de 0,8 a 1,25, atendendo ao critério de erro duplo. O regime simulado para cães saudáveis, ou seja, 5 mg/kg (administrado em bolus) seguido de uma infusão contínua à taxa de 0,13 mg/kg/min, foi suficiente e garantiu que todos os indivíduos simulados atingissem a concentração plasmática alvo. Para cães com 60% e 40% de função hepática, houve ajustes na taxa de infusão para garantir que os indivíduos não ultrapassassem a janela terapêutica necessária para a manutenção da anestesia.Os resultados apresentados são indicativos da eficácia e praticidade de um modelo PBPK para propofol em cães, com foco especial na insuficiência hepática.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
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Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherUniversidade Federal de Lavras-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias-
Publicador: dc.publisherUFLA-
Publicador: dc.publisherbrasil-
Publicador: dc.publisherFaculdade de Zootecnia e Medicina Veterinária - FZMV-
Direitos: dc.rightsAttribution 4.0 International-
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Direitos: dc.rightsacesso aberto-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/-
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Palavras-chave: dc.subjectAnestesia de precisão-
Palavras-chave: dc.subjectModelo farmacocinético-
Palavras-chave: dc.subjectIndividualização de dose-
Palavras-chave: dc.subjectPrecision anesthesia-
Palavras-chave: dc.subjectPK model-
Palavras-chave: dc.subjectDose individualization-
Palavras-chave: dc.subjectCiências Veterinárias-
Título: dc.titleModelagem farmacocinética baseada em Fisiologia para prever perfis plasmáticos de propofol em cães saudáveis e com diferentes graus de disfunção hepática-
Título: dc.titlePhysiologically-based pharmacokinetic modeling to predict propofol plasma profiles in healthy dogs and dogs with different degrees of liver dysfunction-
Tipo de arquivo: dc.typedissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal de Lavras (RIUFLA)

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