Remodelamento da rede neuronal entérica em modelos farmacológico e transgênico da Doença de Parkinson

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Autor(es): dc.contributorGomes, Ana Lúcia Tavares-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2371748267138577-
Autor(es): dc.contributorLopes, Paula Campello Costa-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7887442300538430-
Autor(es): dc.contributorMelibeu, Adriana da Cunha Faria-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5008053566749422-
Autor(es): dc.contributorDiniz, Luan Pereira-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3855644899745692-
Autor(es): dc.contributorCastelucci, Patrícia-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3846743219145524-
Autor(es): dc.contributorAguiar, Juliana de Mattos Coelho-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9712015307300549-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8919190042911121-
Autor(es): dc.creatorValdetaro, Luisa Ribeiro Figueredo-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T20:16:22Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T20:16:22Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-04-07-
Data de envio: dc.date.issued2025-04-07-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/37718-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1057959-
Descrição: dc.descriptionSintomas gastrointestinais estão entre os principais sintomas não-motores da doença de Parkinson (DP) e podem surgir 20 anos antes dos déficits motores. Enquanto a disfunção sináptica é um importante evento fisiopatológico do sistema nervoso central, pouco se sabe acerca da plasticidade sináptica entérica durante a DP. O uso de modelos animais é fundamental para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos da disfunção gastrointestinal da DP. O objetivo deste trabalho é estudar a plasticidade sináptica no cólon de camundongos modelo 6-OHDA e A53T, e relacioná-la à disfunção gastrointestinal nas fases prodrômica e sintomática motora da DP. Para a indução do modelo farmacológico da DP, camundongos C57Bl/6 receberam injeção estriatal unilateral de 6-OHDA. Animais controle receberam injeção de salina. As análises foram feitas 48 horas, 1 e 2 semanas pós-lesão. Para o estudo do modelo genético, camundongos A53T, que superexpressam α-sinucleína, e controles não-transgênicos tiveram o cólon removido para análise na fase pré-sintomática, aos 6 e 9 meses de idade, e na fase sintomática motora. Os resultados mostraram que 1 e 2 semanas após a cirurgia, animais 6-OHDA apresentaram déficits motores, enquanto uma disfunção da motilidade gástrica foi observada no tempo de 2 semanas. A análise da camada neuromuscular colônica evidenciou um aumento de GAP-43 concomitante à redução de sinaptofisina no músculo circular 48 horas pós-lesão. No tempo de 1 semana, foram identificados também aumento de drebrina e redução de sinaptofisina no plexo mioentérico. Duas semanas pós-lesão, terminais pré-sinápticos mantiveram-se reduzidos, enquanto a drebrina manteve-se aumentada na camada neuromuscular do cólon. Neste tempo, a plasticidade neuronal alcança a mucosa, o que foi evidenciado pelo aumento de GAP-43. Animais do modelo A53T apresentaram redução de marcadores pré e pós-sinápticos, como sinapsina-1 e drebrina respectivamente, desde os 9 meses de idade. Após o início dos sintomas motores, houve um comprometimento mais extenso da rede sináptica entérica, sendo possível identificar uma diminuição de sinaptofisina, VAMP-2 e sinapsina-1, além de drebrina no cólon. Ambos os modelos da DP estudados apresentaram plasticidade sináptica no cólon de camundongos. Algumas alterações se iniciam antes dos sintomas motores, sugerindo que a ocorrência de alterações sinápticas entéricas é um evento pré-motor.-
Descrição: dc.descriptionGastrointestinal symptoms are among the main Parkinson’s disease (PD) non-motor symptoms and could arise up to 20 years before motor deficits. While synaptic dysfunction is an important physiopathological central event, little is known about enteric synaptic plasticity during PD. Animal models are shown to be crucial for a better understanding of the physiopathological mechanisms underlying PD gastrointestinal dysfunction. The aim of this study was to investigate synaptic plasticity in the colon of 6- OHDA and A53T mouse models, and relate it to the gastrointestinal dysfunction during both prodromal and motor symptomatic phases of PD. For pharmacological PD model induction, C57Bl/6 mice received 6-OHDA unilateral striatal injection. As control, nonlesioned operated mice were used. Analysis were performed at 48 hours, 1 and 2 weeks post-lesion. For the genetic model investigation, A53T mice and its non-transgenic controls had their colons removed for analysis at 6 and 9 months old, and after the onset of motor impairment. 1 and 2 weeks, 6-OHDA mice presented motor déficits while delayed gastric emptying was observed at 2 weeks post-surgery. Biochemical analysis of the neuromuscular compartment showed a GAP-43 increase together with synaptophysin reduction in the circular muscular layer 48 hours post-lesion. At 1 week, drebrin increase and synaptophysin decrease in the myenteric plexus were also identified. 2 weeks after surgery, presynaptic terminals were still reduced, while drebrin expression was still increased in the neuromuscular compartment as well. At this time, neuronal plasticity reaches the mucosa, highlighted by GAP-43 increase. A53T mice showed pre and postsynaptic markers decrease, as synapsin-1 and drebrin, in the colon since 9 months of age. After the motor symptoms onset, the enteric synaptic network showed a more extensive commitment, where it was possible to detect synaptophysin, VAMP-2 and synapsin-1 decrease together with drebrin decrease in the colon. Both PD models were capable of inducing colonic synaptic plasticity in mice. These changes start before motor déficit onset, suggesting enteric synaptic plasticity is a pre-motor event in PD.-
Descrição: dc.description133 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectdoença de Parkinson-
Palavras-chave: dc.subjectsistema nervoso entérico-
Palavras-chave: dc.subjectplasticidade sináptica-
Palavras-chave: dc.subject6-OHDA-
Palavras-chave: dc.subjectOxidopamina-
Palavras-chave: dc.subjectParkinson’s disease-
Palavras-chave: dc.subjectenteric nervous system-
Palavras-chave: dc.subjectsynaptic plasticity-
Palavras-chave: dc.subject6-hydroxydopamine-
Título: dc.titleRemodelamento da rede neuronal entérica em modelos farmacológico e transgênico da Doença de Parkinson-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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