As isoformas NFAT2 regulam diferencialmente a expressão gênica, a morte celular e a transformação por meio de domínios N-terminais alternativos

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.creatorLucena, Pedro I-
Autor(es): dc.creatorFaget, Douglas V-
Autor(es): dc.creatorPachulec, Emilia-
Autor(es): dc.creatorMarcela C Robaina, Marcela C.-
Autor(es): dc.creatorKlumb, Claudete E.-
Autor(es): dc.creatorRobbs, Bruno K .-
Autor(es): dc.creatorViola, João P. B.-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T20:15:50Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T20:15:50Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-05-19-
Data de envio: dc.date.issued2025-05-19-
Data de envio: dc.date.issued2016-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/38418-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1057791-
Descrição: dc.descriptionA família de fatores de transcrição NFAT (fator nuclear de células T ativadas) é composta por quatro proteínas responsivas ao cálcio (NFAT1 a -4). O gene NFAT2 (também chamado de NFATc1) codifica as isoformas NFAT2α e NFAT2β que resultam principalmente de éxons de iniciação alternativos que fornecem dois domínios de transativação N-terminal diferentes. No entanto, os papéis específicos das isoformas NFAT2 na fisiologia celular permanecem obscuros. Como estudos anteriores mostraram potencial oncogênico para NFAT2, este estudo enfatizou o papel das isoformas NFAT2 na transformação celular. Aqui, mostramos que uma forma constitutivamente ativa de NFAT2α (CA-NFAT2α) e CA-NFAT2β controlam distintamente a morte e a transformação em células NIH 3T3. Enquanto o CA-NFAT2α induz fortemente a transformação celular, o CA-NFAT2β leva à redução da proliferação celular e à intensa morte celular por meio da regulação positiva do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). CA-NFAT2β também aumenta a morte celular e regula positivamente o ligante Fas (FasL) e o TNF-α em células T CD4 (+). Além disso, demonstramos que os papéis diferenciais das isoformas de NFAT2 em células NIH 3T3 dependem do domínio N-terminal, onde o motivo ácido N-terminal específico de NFAT2β é necessário para induzir a morte celular. Curiosamente, a isoforma NFAT2α é regulada positivamente nos linfomas de Burkitt, sugerindo um envolvimento específico da isoforma do NFAT2 no desenvolvimento do câncer. Finalmente, nossos dados sugerem que domínios N-terminais alternativos de NFAT2 podem fornecer mecanismos diferenciais para o controle das funções celulares-
Descrição: dc.descriptionSim-
Descrição: dc.descriptionThe NFAT (nuclear factor of activated T cells) family of transcription factors is composed of four calcium-responsive proteins (NFAT1 to -4). The NFAT2 (also called NFATc1) gene encodes the isoforms NFAT2 and NFAT2 that result mainly from alternative initiation exons that provide two different N-terminal transactivation domains. However, the specific roles of the NFAT2 isoforms in cell physiology remain unclear. Because previous studies have shown oncogenic potential for NFAT2, this study em phasized the role of the NFAT2 isoforms in cell transformation. Here, we show that a constitutively active form of NFAT2 (CA NFAT2) and CA-NFAT2 distinctly control death and transformation in NIH 3T3 cells. While CA-NFAT2 strongly induces cell transformation, CA-NFAT2 leads to reduced cell proliferation and intense cell death through the upregulation of tumor necrosis factor alpha (TNF-). CA-NFAT2 also increases cell death and upregulates Fas ligand (FasL) and TNF- in CD4 T cells. Furthermore, we demonstrate that differential roles of NFAT2 isoforms in NIH 3T3 cells depend on the N-terminal domain, where the NFAT2-specific N-terminal acidic motif is necessary to induce cell death. Interestingly, the NFAT2 isoform is upregulated in Burkitt lymphomas, suggesting an isoform-specific involvement of NFAT2 in cancer development. Finally, our data suggest that alternative N-terminal domains of NFAT2 could provide differential mechanisms for the control of cellular functions.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languageen-
Publicador: dc.publisherAmerican Society for Microbiology-
Relação: dc.relationMOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, Washington, D.C: American Society for Microbiology, 1981-. ISSN 0270-7306.-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectIsoformas de proteínas-
Palavras-chave: dc.subjectLinfoma de Burkitt-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia-
Título: dc.titleAs isoformas NFAT2 regulam diferencialmente a expressão gênica, a morte celular e a transformação por meio de domínios N-terminais alternativos-
Título: dc.titleNFAT2 isoforms differentially regulate gene expression, cell death and transformation through alternative N-terminal domains-
Tipo de arquivo: dc.typeArtigo de periódico-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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