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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Paiva, Luciana Souza de | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/5257634091758383 | - |
Autor(es): dc.contributor | Alves, Leandro Miranda | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/9883547704448526 | - |
Autor(es): dc.contributor | Barros, Caroline de Souza | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/9736145186233260 | - |
Autor(es): dc.contributor | Cabral, Vinicius Ribeiro | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/6432269668363804 | - |
Autor(es): dc.contributor | Lagrota-Cândido, Jussara Machado | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4039085210526601 | - |
Autor(es): dc.contributor | https://lattes.cnpq.br/1345716880107520 | - |
Autor(es): dc.creator | Sampaio, Marlon Silva de Almeida | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T20:14:45Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T20:14:45Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2025-07-17 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2025-07-17 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://app.uff.br/riuff/handle/1/39280 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1057463 | - |
Descrição: dc.description | O tributilestanho (TBT) é um contaminante ambiental amplamente utilizado em tintas anti-incrustantes para navios desde a década de 1960 devido às suas propriedades biocidas. Apesar de sua utilidade, o TBT é um disruptor endócrino, causando a masculinização de fêmeas em invertebrados e vertebrados, como ocorre com o caramujo Nucella lapillus e o peixe-zebra, Danio rerio. Além disso, o TBT provoca efeitos imunotóxicos, observados em estudos in vitro e in vivo com vertebrados. A Organização Mundial da Saúde (OMS), em 1999, considerou segura para humanos uma dose de 250 ng/Kg/dia de TBT. Estudos em camundongos mostraram que o TBT ativa o receptor PPARy em macrófagos, aumentando a expressão de genes relacionados à lipogênese e ao metabolismo lipídico, causando um efeito obesogênico. Em peixe-zebra, concentrações subletais de TBT (1, 10 e 100 ng/L) resultaram em desregulação endócrina e imunotoxicidade. Dados indicam que o TBT bioacumula na cadeia alimentar, representando um risco para a saúde humana. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de doses inferiores às consideradas seguras pela OMS no sistema imunológico utilizando como modelo camundongos BALB/c machos adultos expostos via gavagem intragastrica a 100 ng/Kg/dia de TBT por 14 dias. A eutanásia foi realizada no dia 15, os órgãos foram retirados e dissociados, as células foram contadas e marcadas com os anticorpos e foi realizada a citometria de fluxo para caracterizar as populações celulares. O sangue foi coletado e o soro foi obtido para a realização dos testes de ELISA. A medida da proliferação celular foi obtida através de marcação com o CFDA/SE, após leitura em citômetro de fluxo. Os resultados revelaram uma redução significativa no número absoluto das células TCD4+, TCD8+, T reguladoras, células mieloides (CD11b+) e linfócitos B no baço. Além disso, na medula óssea a exposição ao TBT resultou em uma diminuição na porcentagem e no número absoluto de células Pró/Pré B (B220+IgM-) e células B maduras/recirculantes (B220+highIgM+), porém essa mesma redução não foi observada nas células mieloides (CD11b+). No timo, o TBT reduziu significativamente a população de linfócitos T regulatórios (FOXP3+), sem afetar outras subpopulações, como T CD4+, T CD8+, duplo-negativas ou duplo-positivas. No linfonodo mesentérico, o TBT reduziu o percentual de todas as populações celulares, exceto o percentual das T CD4, indicando um impacto negativo na imunidade periférica associada à via de exposição alimentar. No entanto, apesar da redução percentual de células B não houve alteração nos níveis séricos das imunoglobulinas totais IgM, IgE e IgG. Em experimentos in vitro, a exposição das células esplênicas ao TBT comprometeu a produção de citocinas como IL-2, IL-6 e IL-10, especialmente na ausência de estímulo com α-CD3, indicando uma supressão funcional das respostas imunológicas. Além disso, o TBT afetou significativamente a capacidade proliferativa de linfócitos T e B, principalmente dos linfócitos B. Os dados obtidos neste trabalho sugerem que a atual dose segura de TBT estabelecida pela OMS deve ser revisada, visto que efeitos imunossupressores foram observados em uma dose menor. | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro | - |
Descrição: dc.description | Tributyltin (TBT) is an environmental contaminant widely used in antifouling paints for ships since the 1960s due to its biocidal properties. Despite its usefulness, TBT is an endocrine disruptor, which leads to masculinization of females in invertebrates and vertebrates, as occurs with the snail Nucella lapillus and the zebrafish, Danio rerio. In addition, TBT causes immunotoxic effects, observed in in vitro and in vivo studies with vertebrates. The World Health Organization (WHO), in 1999, considered a dose of 250 ng/kg/day of TBT safe for humans. Studies in mice have shown that TBT activates the PPARy receptor in macrophages, increasing the expression of genes related to lipogenesis and lipid metabolism, causing an obesogenic effect. In zebrafish, sublethal concentrations of TBT (1, 10 and 100 ng/L) resulted in endocrine disruption and immunotoxicity. Data indicate that TBT bioaccumulates in the food chain, posing a risk to human health. Therefore, the aim of this study was to investigate the effects of doses lower than those considered safe by the WHO on the immune system using adult male BALB/c mice exposed via intragastric gavage to 100 ng/kg/day of TBT for 14 days. Euthanasia was performed on the 15th, the organs were removed and dissociated, the cells were counted and labeled with the antibodies, and flow cytometry was performed to characterize the cell populations. Blood was collected and serum was obtained for ELISA tests. Cell proliferation was measured by labeling with the CFDA-SE, after reading on a flow cytometer. The results revealed a significant reduction in the absolute number of TCD4+, TCD8+, regulatory T, myeloid cells (CD11b+) and B lymphocytes in the spleen. In addition, in the bone marrow, exposure to TBT resulted in a decrease in the percentage and absolute number of Pro/Pre B cells (B220+IgM-) and mature/recirculating B cells (B220+highIgM+), but this same reduction was not observed in myeloid cells (CD11b+). In the thymus, TBT significantly reduced the population of regulatory T lymphocytes (FOXP3+), without affecting other subpopulations, such as CD4+ T, CD8+ T, double-negative, or double-positive. In the mesenteric lymph node, TBT reduced the percentage of all cell populations, except the percentage of CD4 T populations, indicating a negative impact on peripheral immunity associated with the route of dietary exposure. However, despite the percentage reduction of B cells, there was no change in serum levels of total immunoglobulins IgM, IgE and IgG. In in vitro experiments, the exposure of splenic cells to TBT compromised the production of cytokines such as IL-2, IL-6 and IL-10, especially in the absence of stimulation with α-CD3, indicating a functional suppression of immune responses. In addition, TBT significantly affected the proliferative capacity of T and B lymphocytes, especially B lymphocytes. The data obtained in this study suggest that the current safe dose of TBT established by the WHO should be reviewed, since immunosuppressive effects were observed at a lower dose. | - |
Descrição: dc.description | 73 f. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Idioma: dc.language | pt_BR | - |
Direitos: dc.rights | Open Access | - |
Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
Palavras-chave: dc.subject | Tribultilestanho | - |
Palavras-chave: dc.subject | Linfócitos T | - |
Palavras-chave: dc.subject | Linfócitos B | - |
Palavras-chave: dc.subject | Imunossupressão | - |
Palavras-chave: dc.subject | Disruptores endócrinos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Tributyltin | - |
Palavras-chave: dc.subject | T lymphocyte | - |
Palavras-chave: dc.subject | B lymphocyte | - |
Palavras-chave: dc.subject | Immunosuppression | - |
Título: dc.title | EFEITO MODULADOR DA EXPOSIÇÃO AO DESREGULADOR ENDÓCRINO TRIBUTILESTANHO (TBT) NO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE CAMUNDONGOS | - |
Tipo de arquivo: dc.type | Trabalho de conclusão de curso | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF |
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