Desenvolvimento de Híbridos Cumarínicos: Uma Promissora Estratégia Contra a Doença de Alzheimer.

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Autor(es): dc.contributorForezi, Luana da Silva Magalhães-
Autor(es): dc.contributorMarques, Isakelly Pereira-
Autor(es): dc.contributorDias, Flaviana Rodrigues Fintelman-
Autor(es): dc.creatorLuna, Aline Silva de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T20:13:31Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T20:13:31Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-13-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-13-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/36592-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1057053-
Descrição: dc.descriptionCom o aumento da longevidade global, estima-se que o número de indivíduos afetados por demência ultrapassará 140 milhões até 2050. A Doença de Alzheimer (DA) é uma enfermidade neurodegenerativa progressiva, sendo a principal causa de demência no mundo, caracterizada por distúrbios cognitivos e perda de memória, frequentemente associada ao acúmulo de placas β-amilóides (Aβ), estresse oxidativo e desregulação de colinesterases (AChE e BuChE). Dentre as abordagens terapêuticas promissoras, os compostos teranósticos vêm ganhando destaque por aliarem propriedades terapêuticas e de diagnósticas em uma única entidade química. Nesse contexto, híbridos cumarínicos têm demonstrado elevado potencial devido às suas propriedades fotofísicas e versatilidade estrutural. Este trabalho teve como objetivo a síntese de híbridos cumarina-benzotiazol-triazol, com potencial multifuncional para a DA, utilizando um planejamento reacional em três etapas principais: (i) síntese do derivado hidroxicumarinabenzotiazol 22 por condensação de Knoevenagel. (ii) O-alquilação deste intermediário com brometo de propargila para formar o alcino, seguindo o mecanismo de substituição nucleofílica biomolecular (SN2) e (iii) reação de cicloadição 1,3-dipolar CuAAC entre o alcino e diferentes azidas, gerando os híbridos triazólicos. No total, foram obtidas 15 substâncias, das quais 7 são inéditas. Entre os compostos, destacam-se a cumarina propargilada (24) com rendimento de 62%, a cumarina dipropargilada (27) com rendimento de 34% e os híbridos triazólicos (17) com rendimentos entre 72% e 84%. Estudos futuros incluirão a avaliação da atividade inibitória dos híbridos frente às enzimas envolvidas na DA, principalmente a AChE e BuChE, bem como a investigação de suas propriedades fotofísicas, com vistas à aplicação como compostos teranósticos.-
Descrição: dc.descriptionWith the increase in global life expectancy, it is estimated that the number of individuals affected by dementia will surpass 140 million by 2050. Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder and the leading cause of dementia worldwide. It is characterized by cognitive impairment and memory loss, frequently associated with the accumulation of β- amyloid (Aβ) plaques, oxidative stress, and dysregulation of cholinesterases (AChE and BuChE). Among promising therapeutic approaches, theranostic compounds have gained prominence for combining therapeutic and diagnostic properties within a single chemical entity. In this context, coumarin hybrids have demonstrated significant potential due to their photophysical properties and structural versatility. This study aimed to synthesize coumarin-benzothiazole-triazole hybrids with multifunctional potential for AD through a reaction scheme involving three main steps: (i) synthesis of the hydroxycoumarin-benzothiazole derivative (22) via Knoevenagel condensation, (ii) O-alkylation of this intermediate with propargyl bromide to form the alkyne, following a bimolecular nucleophilic substitution mechanism (SN2), and (iii) a 1,3-dipolar CuAAC cycloaddition reaction between the alkyne and various azides, generating triazole hybrids. In total, 15 compounds were synthesized, 7 of which are novel. Among the compounds, the propargylated coumarin (24) was obtained with a yield of 62%, the dipropargylated coumarin (27) with a yield of 34%, and the triazole hybrids (17) with yields ranging from 72% to 84%. Future studies will include evaluating the inhibitory activity of the hybrids against enzymes involved in AD, primarily AChE and BuChE, as well as investigating their photophysical properties, aiming for their application as theranostic agentes.-
Descrição: dc.description72 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectTriazóis-
Palavras-chave: dc.subjectBenzotiazol-
Palavras-chave: dc.subjectAgente anti-colinesterásico-
Palavras-chave: dc.subjectβ-amiloide-
Palavras-chave: dc.subjectTeranóstico.-
Palavras-chave: dc.subjectDoença de Alzheimer-
Palavras-chave: dc.subjectBiomarcadores-
Palavras-chave: dc.subjectSíntese orgânica-
Palavras-chave: dc.subjectTriazole-
Palavras-chave: dc.subjectBenzothiazole-
Palavras-chave: dc.subjectAnticholinesterase agents-
Palavras-chave: dc.subjectβ-amyloid-
Palavras-chave: dc.subjectTheranostic-
Título: dc.titleDesenvolvimento de Híbridos Cumarínicos: Uma Promissora Estratégia Contra a Doença de Alzheimer.-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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