Investigação da atividade dual HIV/HSV de derivados quinolônicos acilidrazonas via modelagem molecular

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorHuguenin, Julliane Yoneda-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0757735221143342-
Autor(es): dc.contributorSangi, Diego Pereira-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6724875409484974-
Autor(es): dc.contributorPedrosa, Leandro Ferreira-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6312095183111050-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5667555883956745-
Autor(es): dc.creatorSilva, Yuri Inácio Marques-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T20:13:31Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T20:13:31Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-09-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-09-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/36441-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1057051-
Descrição: dc.descriptionDe acordo com dados da literatura, derivados quinolônicos acilidrazonas apresentaram atividade frente ao Vírus da Imunodeficiência Humana tipo 1 (HIV-1). Verificou-se a partir de estudos de Modelagem Molecular que estes compostos também devem ser ativos frente ao vírus Herpes Simples 1 (HSV-1). Existem várias opções de tratamento para o HSV-1, porém não há cura para a doença. Da mesma forma, a variação genética dentro dos indivíduos contaminados com HIV- 1 contribuiu para o surgimento de diversos subtipos do vírus, trazendo um objetivo de refinar as terapias atuais e descobrir novos medicamentos que tenham menor toxicidade e que mantenham a eficiência mesmo frente a mutações no vírus. Yoneda e colaboradores estudaram o modo de ação de derivados quinolônicos acilidrazonas frente a DNA polimerase do HSV-1. Foi verificado um mecanismo de inibição onde os derivados quinolônicos acilidrazonas interagem com o complexo HSV-DNA-polimerase/DNA-duplex. Neste trabalho, utilizou-se a Modelagem Molecular em uma tentativa de se compreender a atividade dual dos derivados quinolônicos acilidrazonas em questão. Realizou-se o docking destes compostos: (i) no dominio polimerase da Transcriptase Reversa (RT) a fim de verificar se a inibição ocorre de forma similar ao mecanismo proposto para inibição do HSV-1, onde o ligante formaria um complexo com a RT e o DNA; (ii) no sitio alostérico da RT, a fim de verificar se a inibição ocorre de forma similar à dos inibidores de Transcriptase Reversa não nucleosídeos (ITRNN). Concluiu-se que todos os compostos testados apresentaram maior afinidade de ligação ao sítio alostérico e que, portanto, a inibição provevelmente ocorre de forma similar à dos ITRNN. Em seguida, foram propostos novos candidatos a agente anti-HIV-1-
Descrição: dc.descriptionAccording to literature data, a series of quinolone acylhydrazone derivatives showed activity against Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1). It was verified from Molecular Modeling studies that these compounds must also be active against the Herpes Simplex virus 1 (HSV-1). There are several treatment options for HSV-1, but there is no cure for the disease. Likewise, genetic variation within individuals infected with HIV-1 has contributed to the emergence of several subtypes of the virus, bringing with it the objective of refining current therapies and discovering new drugs that have less toxicity and that maintain efficiency even in the face of mutations. on the virus. Yoneda et al. studied the mode of action of quinolone derivatives acyhydrazones against HSV-1 DNA polymerase. An inhibition mechanism was verified where the quinolone derivatives acyhydrazones interact with the HSV-DNA-polymerase/DNA-duplex complex. In this work, Molecular Modeling was used in an attempt to understand the dual activity of the quinolone derivatives acyhydrazones in question. These compounds were docked: (i) in the polymerase domain of Reverse Transcriptase (RT) in order to verify whether the inhibition occurs similarly to the proposed mechanism for HSV-1 inhibition, where the ligand would form a complex with RT and the DNA; (ii) in the allosteric site of RT, in order to verify if the inhibition occurs in a similar way to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI). It was concluded that all tested compounds showed higher binding affinity to the allosteric site and that, therefore, the inhibition probably occurs in a similar way to NNRTI. Next, new candidates for an anti-HIV-1 agent were proposed-
Descrição: dc.description59 p.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectHSV-1-
Palavras-chave: dc.subjectHIV-1-
Palavras-chave: dc.subjectQuímica computacional-
Palavras-chave: dc.subjectModelagem molecular-
Palavras-chave: dc.subjectDerivados quinolônicos acilidrazonas-
Palavras-chave: dc.subjectAtividade dual-
Palavras-chave: dc.subjectInfecção por HIV-
Palavras-chave: dc.subjectHerpes simples-
Palavras-chave: dc.subjectComputational chemistry-
Palavras-chave: dc.subjectMolecular modeling-
Palavras-chave: dc.subjectDocking-
Palavras-chave: dc.subjectDual activity-
Palavras-chave: dc.subjectQuinolone acylhydrazone derivatives-
Título: dc.titleInvestigação da atividade dual HIV/HSV de derivados quinolônicos acilidrazonas via modelagem molecular-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

Não existem arquivos associados a este item.