Envolvimento da JNK e Caspase-3 na diminuição da viabilidade de progenitores induzida por canabinoides em cultura de células da retina

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorVentura, Ana Lucia Marques-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8566893832329138-
Autor(es): dc.contributorSilva, Thayane Martins-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7639569152487589-
Autor(es): dc.contributorCalaza, Karin da Costa-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5859948736421528-
Autor(es): dc.contributorLoiola, Erick Correia-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0272729050546676-
Autor(es): dc.contributorCarletti, Isis Moraes Ornelas-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4871859538334419-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5371131455166901-
Autor(es): dc.creatorSantiago, Alessandro Fernandes-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T20:12:39Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T20:12:39Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-13-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-13-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/36591-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1056711-
Descrição: dc.descriptionAtualmente muitos estudos estão sendo feitos com canabinoides na tentativa de ampliar o uso da Cannabis sativa de forma medicinal, principalmente em doenças crônicas do sistema nervoso. Os principais fitocanabinoides encontrados na Cannabis sativa com propriedades medicinais são o Δ-9-THC e o canabidiol. Entretanto, diversas substâncias sintéticas também vêm apresentando potencial terapêutico, como o WIN-55,212-2. Em culturas de glioma, a adição de WIN e CBD aumenta significativamente a morte celular tumoral. Durante o desenvolvimento da retina de galinha, nosso grupo mostrou recentemente que o WIN induz a morte de progenitores de glia de Müller de forma dependente de receptores P2X7. Assim, o projeto atual objetivou aprofundar o mecanismo de morte celular induzido por WIN e CBD, e a função da autofagia nesse processo de morte. Para isto, tratamos culturas em com 8 dias do estágio de desenvolvimentos e 1 dia em cultura (E8C1) com WIN e CBD em diferentes doses e diferentes tempos de exposição. Ambos os tratamentos mostraram que a morte induzida pelos agonistas são tempo e dose dependente. Além disso, a atividade da LDH no meio extracelular é diferente nos dois tratamentos, porém, ambos apresentaram células marcadas para caspase-3 clivada e marcadas para EthD-1, marcador de células mortas. Células tratadas com WIN e CBD também mostraram um aumento da JNK, que possui um papel dualístico na sobrevida celular e da Beclina-1, proteína essencial para a iniciação autofágica. CBD ainda induziu aumento do fluxo autofágico medido pela LC3-II e o bloqueio da autofagia pela cloroquina potencializou o efeito de morte induzida pelo CBD. Em culturas de células de progenitores da retina de galinha, o bloqueio do CB2R pelo antagonista SR144528, inibiu a morte induzida pelo CBD. Esse efeito não é observado quando usamos o PF514273, antagonista CB1R.-
Descrição: dc.descriptionCurrently, many studies are being carried out with cannabinoids in an attempt to expand the use of Cannabis sativa in medicine, mainly for the treatment of chronic diseases of the nervous system. The main phytocannabinoids found in Cannabis sativa with medicinal properties are Δ-9-THC and cannabidiol. However, several synthetic substances also have shown therapeutic potential, such as WIN-55,212-2. In glioma cultures, the addition of WIN or CBD significantly enhances tumor cell death. Recently, ou group has shown that during the development of the chicken retina, WIN induces the death of Müller glia progenitors in a P2X7 receptor-dependent manner. This work aimed to investigate further the mechanism of cell death induced by WIN and CBD, as well as the role of autophagy in this death process. For this, we treated our cultures with WIN and CBD with different doses and for different exposure times. Both treatments showed that agonist-induced death was time- and dose-dependent. In addition, the activity of LDH in the extracellular medium was different in the two treatments. However, both treatments resulted in cells labeled for cleaved caspase-3 and for EthD-1, a marker of dead, permeabilized cells. Cultures treated with WIN and CBD also showed an increase in phospho-JNK, which has a dual role in cell survival, and in Beclin-1, an essential protein for autophagy initiation. Cells treated with CBD showed an increase in autophagic flux measured by LC3-II content and blockade of autophagy with chloroquine potentiated the deleterious effect of CBD. In the retinal cell cultures, blockade of CB2 receptors by the antagonist SR144528 inhibited CBD-induced cell death. Similar effect was not observed when cultures were treated with CBD plus PF514273, a CB1 receptor antagonist, suggesting that the cell death induced by CBD involves activation of CB2 but not CB1 receptors.-
Descrição: dc.description72 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectApoptose-
Palavras-chave: dc.subjectCanabinoides-
Palavras-chave: dc.subjectRetina de galinha-
Palavras-chave: dc.subjectAutofagia-
Palavras-chave: dc.subjectApoptosis-
Palavras-chave: dc.subjectCannabinoids-
Palavras-chave: dc.subjectChicken retina-
Palavras-chave: dc.subjectAutophagy-
Título: dc.titleEnvolvimento da JNK e Caspase-3 na diminuição da viabilidade de progenitores induzida por canabinoides em cultura de células da retina-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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