PAPEL DA VITAMINA C, ARGININA E ÓXIDO NÍTRICO NA REGULAÇÃO DE CANAIS DE CÁLCIO E ATIVIDADE DA AKT EM CULTURA DE CÉLULAS DA RETINA

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorCarvalho, Roberto Paes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6093972827853331-
Autor(es): dc.contributorGallo, Ivan Carlos de Luca Domith-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2369036002445116-
Autor(es): dc.contributorPortugal, Camila Cabral-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5078316053341615-
Autor(es): dc.contributorAlmeida, Marcelo Cossenza Pettezzoni-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1094355648176843-
Autor(es): dc.contributorLourenço, Mychael Vinícius da Costa-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4749634096638221-
Autor(es): dc.contributorPereira, Mariana Rodrigues-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9424064600372829-
Autor(es): dc.contributorCarvalho, Roberto Paes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6093972827853331-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3976116022963881-
Autor(es): dc.creatorSilva, Aline Teixeira Duarte-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T20:11:10Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T20:11:10Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-05-
Data de envio: dc.date.issued2025-02-05-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/36404-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1056180-
Descrição: dc.descriptionVitamina C e óxido nítrico são importantes neuromoduladores do sistema nervoso, agindo em muitas vias de sinalização e modulando respostas celulares. Cálcio também é um importante mensageiro celular envolvido em muitos mecanismos de sinalização intracelular como em processos de transcrição gênica, excitabilidade celular e produção de ATP. Utilizando sondas fluorescentes, este trabalho mostra que a vitamina C é capaz de promover o acúmulo de glutamato extracelular levando a ativação da AKT, de maneira dependente de receptores ionotrópicos de glutamato, cálcio e óxido nítrico como já havia sido mostrado anteriormente. O cálcio pode iniciar seus sinais ligando-se a proteínas como a calmodulina, ativando quinases dependentes de calmodulina, incluindo óxido nítrico sintases (NOS). O NO é produzido a partir da L-arginina em uma reação catalisada pela NOS. Neste trabalho mostramos que os níveis de cálcio intracelular aumentaram fortemente após estimulação com L-arginina. Este efeito foi dependente da concentração e atingiu o pico de 1 mM e foi inibido pelo inibidor da NOS, 7-Nitroindazol e pelo inibidor do canal de cálcio tipo L, Nifedipina. Além disso, os dados mostram a participação da via clássica do NO nesse efeito, uma vez que o ativador da guanilil ciclase YC-1 também é capaz de promover aumento sustentado dos níveis de cálcio, e o inibidor da quinase dependente de cGMP (PKG), KT5823, bloqueia o aumento dos níveis de cálcio intracelular desencadeado tanto pela L-arginina quanto pelo YC-1. Em experiências de western blot, dados anteriores mostram que a L-arginina estimula a fosforilação da AKT de uma forma dependente das vias clássicas NO/cGMP/PKG e PI3K. Sugerimos um modelo no qual a L-arginina aumenta a produção de NO e a estimulação de PKG que então modula os canais de cálcio do tipo L em cavéolas, regiões específicas da membrana, permitindo o aumento do influxo de cálcio, a ativação da quinase tipo II dependente de calmodulina e a estimulação de vias a jusante, incluindo PI3K/AKT.-
Descrição: dc.descriptionVitamin C and nitric oxide are important neuromodulators of the nervous system, acting on many signaling pathways and modulating cellular responses. Calcium is also an important cellular messenger involved in many intracellular signaling mechanisms such as gene transcription, cellular excitability and ATP production. Using fluorescent probes, this work shows that vitamin C can promote the accumulation of extracellular glutamate, leading to the activation of AKT, in a manner dependent on ionotropic receptors for glutamate, calcium and nitric oxide, as had previously been shown. Calcium can initiate its signals by binding to proteins such as calmodulin, activating calmodulin-dependent kinases, including nitric oxide synthases (NOS). NO is produced from L-arginine in a reaction catalyzed by NOS. In this work we showed that intracellular calcium levels increased strongly after stimulation with L-arginine. This effect was concentration dependent and peaked at 1 mM and was inhibited by the NOS inhibitor 7-Nitroindazole and the L-type calcium channel inhibitor Nifedipine. Furthermore, the data show the participation of the classical NO pathway in this effect, since the guanylyl cyclase activator YC-1 is also capable of promoting a sustained increase in calcium levels, and the cGMP-dependent kinase inhibitor (PKG), KT5823, blocks the increase in intracellular calcium levels triggered by both L arginine and YC-1. In western blot experiments, previous data show that L-arginine stimulates AKT phosphorylation in a manner dependent on the classical NO/cGMP/PKG and PI3K pathways. We suggest a model in which L-arginine increases NO production and PKG stimulation, which then modulates L-type calcium channels in caveolae, specific regions of the membrane, allowing increased calcium influx, activation of L-type kinase calmodulin-dependent II and the stimulation of downstream pathways, including PI3K/AKT.-
Descrição: dc.description138 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectVitamina C-
Palavras-chave: dc.subjectArginina-
Palavras-chave: dc.subjectÓxido nítrico-
Palavras-chave: dc.subjectCanais de cálcio-
Palavras-chave: dc.subjectAKT-
Palavras-chave: dc.subjectSinalização celular-
Palavras-chave: dc.subjectVitamin C-
Palavras-chave: dc.subjectArginine-
Palavras-chave: dc.subjectNitric oxide-
Palavras-chave: dc.subjectCalcium channels-
Palavras-chave: dc.subjectAKT-
Palavras-chave: dc.subjectCelular signaling-
Título: dc.titlePAPEL DA VITAMINA C, ARGININA E ÓXIDO NÍTRICO NA REGULAÇÃO DE CANAIS DE CÁLCIO E ATIVIDADE DA AKT EM CULTURA DE CÉLULAS DA RETINA-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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