A ativação do receptor M5 regula a proliferação das células da retina

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Autor(es): dc.contributorRabelo, Aline Araujo dos Santos-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7040586499391982-
Autor(es): dc.contributorFrança, Guilherme Rapozeiro-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9499609197252983-
Autor(es): dc.contributorGranja, Marcelo Gomes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6693615022674151-
Autor(es): dc.contributorTavares, Nilson Nunes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5617474265892547-
Autor(es): dc.contributorAraujo, Elizabeth Giestal de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8230334072312477-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3659394644091656-
Autor(es): dc.creatorConceição, Thaylini Querino dos Santos-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T20:11:08Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T20:11:08Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-03-21-
Data de envio: dc.date.issued2025-03-21-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/37373-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1056170-
Descrição: dc.descriptionTrabalhos anteriores do nosso grupo demonstraram que o tratamento com acetato de forbol miristato (PMA 50ng/ml), um ativador de PKC, in vitro, diminui a proliferação das células da retina mediada pela ativação dos receptores muscarínicos. Neste trabalho objetivamos entender o papel da ativação do receptor muscarínico do tipo M5 através de seu agonista alostérico, o VU0238429, na proliferação celular em culturas de células da retina de ratos neonatos. Nossos resultados demonstraram que o PMA altera a expressão gênica do receptor M5 no período de 48h. O VU0238429 0,5 μM diminuiu a proliferação celular evidenciado através da técnica de [3H]-timidina e da marcação por KI67, e não altera a viabilidade celular. Ao avaliarmos proteínas reguladoras do ciclo celular após o tratamento com VU0238429 0,5 μM, observamos um aumento da expressão dos níveis intracelulares da p21 mas não nos níveis da p53. Além disso analisamos uma possível relação do receptor M5 com o sistema dopaminérgico, através da avaliação dos níveis da enzima de síntese de dopamina, a tirosina hidroxilase, nas culturas tratadas com PMA e também com o agonista do M5, por 48h. A ativação da PKC diminuiu os níveis da tirosina hidroxilase, mas o tratamento com o VU0238429 0,5 μM não altera a expressão da enzima. Nossos resultados indicam que a ativação do M5 tem um efeito anti-proliferativo na retina via alteração da p21, uma proteína reguladora do ciclo celular.-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionPrevious work by our group has shown that in vitro treatment with phorbol myristate acetate (PMA 50ng/ml), a PKC activator, decreases retinal cell proliferation mediated by activation of muscarinic receptors. In this work, we aimed to understand the role of activation of the M5 muscarinic receptor through its allosteric agonist, VU0238429, in cell proliferation in cultures of retinal cells from newborn rats. Our results demonstrated that PMA alters M5 receptor gene expression within 48h. VU0238429 0.5 μM decreased cell proliferation as evidenced by the [3H]-thymidine technique and KI67 labeling, and does not change cell viability. When evaluating cell cycle regulatory proteins after treatment with VU0238429 0.5 μM, we observed an increase in the expression of intracellular p21 levels but not in p53 levels. Furthermore, we analyzed a possible relationship between the M5 receptor and the dopaminergic system, by evaluating the levels of the dopamine synthesis enzyme, tyrosine hydroxylase, in cultures treated with PMA and also with the M5 agonist, for 48 hours. VU0238429 0.5 μM decreased cell proliferation as evidenced by the [3H]-thymidine technique and KI67 labeling, and does not change cell viability. When evaluating cell cycle regulatory proteins after treatment with VU0238429 0.5 μM, we observed an increase in the expression of intracellular p21 levels but not in p53 levels. Furthermore, we analyzed a possible relationship between the M5 receptor and the dopaminergic system, by evaluating the levels of the dopamine synthesis enzyme, tyrosine hydroxylase, in cultures treated with PMA and also with the M5 agonist, for 48 hours. PKC activation decreased tyrosine hydroxylase levels, but treatment with 0.5 μM VU0238429 did not alter enzyme expression. Our results indicate that M5 activation has an anti-proliferative effect in the retina via alteration of p21, a cell cycle regulatory protein.-
Descrição: dc.description85 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectReceptor muscarínico M5; VU0238429; retina; proliferação celular; PKC; PMA.-
Palavras-chave: dc.subjectRetina animal, Sistema nervoso central, Acetilcolina,Éster de forbol, Receptor muscarínico M5-
Palavras-chave: dc.subjectM5 muscarinic receptor; VU0238429; retina; cell proliferation; PKC; PMA.-
Título: dc.titleA ativação do receptor M5 regula a proliferação das células da retina-
Título: dc.titleM5 receptor activation modulates retinal cell proliferation-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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