Avaliação da cardioproteção da ipriflavona em ratas espontaneamente hipertensas.

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Autor(es): dc.contributorGuimarães, Andrea Grabe-
Autor(es): dc.contributorMosqueira, Vanessa Carla Furtado-
Autor(es): dc.contributorLeite, Romulo-
Autor(es): dc.contributorLeite, Elaine Amaral-
Autor(es): dc.contributorGuimarães, Andrea Grabe-
Autor(es): dc.creatorCastro, Quênia Janaína Tomaz de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T15:59:50Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T15:59:50Z-
Data de envio: dc.date.issued2017-01-20-
Data de envio: dc.date.issued2017-01-20-
Data de envio: dc.date.issued2014-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/7133-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1029584-
Descrição: dc.descriptionPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.-
Descrição: dc.descriptionA ipriflavona é um derivado semi-sintético da daidzeína, utilizado como alternativa para o tratamento da osteoporose, por inibir a reabsorção óssea e aumentar o efeito estimulante do estrógeno na secreção de calcitonina. Em um trabalho anterior de nosso grupo foi demonstrado que a ipriflavona administrada por via oral na forma de uma autoemulsão (SEDDS) em ratas Wistar apresentou efeito cardioprotetor, evidenciado pela diminuição do intervalo QT e índice QTc do eletrocardiograma (ECG), após isquemia do miocárdio induzida por ligadura de coronária. No presente trabalho o objetivo foi avaliar a atividade cardioprotetora da ipriflavona em ratas espontaneamente hipertensas (SHR) submetidas à estimulação endovenosa por noradrenalina (NA), apresentado ou não isquemia do miocárdio (IM) induzida por ligadura de coronária. Para isso foram utilizadas ratas SHR e WKY tratadas com a ipriflavona em SEDDS administrada por via oral, em dose única ou em tratamento subcrônico por 21 dias em animais previamente submetidos isquemia do miocárdio por ligadura do ramo ascendente da artéria coronária. As ratas foram submetidas a injeções in bolus de NA nas doses de 3 e 10μg/kg. Para os procedimentos cirúrgicos de ligadura de coronária e implantação de catéteres na artéria e veia femorais, os animais foram anestesiados com cetamina (100 mg/kg)/xilazina (14 mg/kg). Foram obtidos os sinais de ECG e pressão arterial (PA), sendo 1 horas após nos grupos de animais que receberam dose única de ipriflavona em SEDDS ou veiculo e no 22° dia, 24 horas após a ultima dose, nos animais submetidos anteriormente à ligadura de coronária ou cirurgia fictícia. Os sinais de ECG foram analisados posteriormente para obtenção de parâmetros cardiovasculares e detecção e quantificação das arritmias cardíacas. Não foram observadas alterações significativas nos valores basais dos parâmetros do ECG em ambos os protocolos. A PA basal dos animais SHR foi por volta de 141 mmHg para PAS e 101 mmHg para PAD, sendo diferente em relação aos animais WKY que apresentaram 136 mmHg para PAS e 88 para PAD, ambos referentes aos grupos que receberam tratamento em dose única. Os animais SHR submetidos à ligadura de coronária ou cirurgia fictícia apresentaram PAS basal em torno de 153 mmHg e PAD de 107 mmHg. Para o intervalo PR e QRS nos animais tratados com veículo ou ipriflavona não foram observadas alterações significativas após administração das doses de 3 e 10 μg/kg de NA, para os dois protocolos. A ipriflavona foi capaz de reduzir os aumentos dos intervalos QT e QTc comparado aos animais tratados com veículo, em ambas as doses de NA, para os dois protocolos. A redução do prolongamento do QT induzida pelo tratamento com dose única foi de 82,6 % e 65,7 % após a administração de 3 e 10 μg/kg de NA, respectivamente. Para o intervalo QTc a redução do prolongamento foi de 76 % e 78 %, .respectivamente Para o tratamento de 21 dias após a ligadura de coronária, a redução do prolongamento do intervalo QT observada foi de 58 % e 52 % e para o intervalo QTc foi de 57 % e 50 %, após a administração de 3 e 10 ug/kg de NA, respectivamente. Também foi observado redução do número de arritmias ocorridas após a administração IV de 10 μg/kg de NA, nos animais submetidos a ligadura de coronária tratados com ipriflavona em comparação aos tratados com veículo. Nao foi observado alterações hematológicas nos animais tratados por 21 dias com ipriflavona, independente do procedimento cirurgico a que foram submetidos, sugerindo ausência de toxicidade hemtológica. Considerando o prolongamento do intervalo QT como um parâmetro preditor de arritmias cardíacas, a redução do prolongamento induzido pela estimulação por NA em ratas hipertensas que receberam ipriflavona veiculado em SEDDS (30 mg/kg), indica que este fármaco administrado por via oral nesta formulação possui atividade cardioprotetora em ratas espontaneamente hipertensas.-
Descrição: dc.descriptionIpriflavone is a semisynthetic derivative of daidzein, used as an alternative to osteoporosis; it used in the prevention and treatment of osteoporosis by inhibiting bone reabsorption and increases the stimulating effect of estrogen on calciton in secretion. In a previous study from our group has demonstrated that ipriflavone administered orally as self-emulsifying system (SEDDS) in Wistar rat showed cardioprotective effect, evidenced by the decrease of the QT interval and QTc index of electrocardiogram (ECG) after myocardial ischemia induced by coronary ligation. The objective of the present study was to evaluate the cardioprotective activity of iproflavone in female spontaneously hypertensive rats (SHR) submitted to administration intravenous of norepinephrine (NE), presented or not myocardial ischemia (MI) induced by coronary ligation. Thus, female SHR and WKY rats were treated with ipriflavone loaded in SEDDS orally, in a single dose or in subchronic treatment during 21 days in animals previously submitted myocardial ischemia by ligation of the ascending branch of the coronary artery. These were subjected to injection in bolus of NE in doses of 3 and 10 μg/kg. For the induction of myocardial ischemia and implantation of catheters in the femoral artery and vein, the animals were anaesthetized under anesthesia by ketamine (100 mg/kg)/xylazine (14 mg/kg). Signals ECG and blood pressure were recorded, 1 hour after being in the groups of animals that received a single dose of ipriflavone in SEDDS or vehicle and 22 th day, 24 hours after the last dose, in animals previously subjected to coronary ligation or sham surgery. These signals were subsequently analyzed to obtain cardiovascular parameters and detection of arrhythmias. No significant changes were observed in the basal values of ECG parameters in both protocols. The basal BP of SHR was around 141 mmHg to 101 mmHg for SBP and DBP, being different to WKY animals showed that 136 mmHg for SBP and 88 for DBP, both referring to treatment groups that received a single dose. The SHR underwent coronary ligation or sham surgery had SBP baseline around of 153 mmHg and DBP of 107 mmHg. For PR and QRS intervals in animals treated with vehicle or ipriflavone was not observed significant changes, in both protocols. The ipriflavone was able to reduce the increase in QT and QTc intervals compared to vehicle-treated animals, in both doses of NE, in both protocols. The reduction of the increase in QT as a single dose treatment was 82.6% and 65.7% after administration of 3 and 10 μg/kg of NE, respectively. The reduction of QTc prolongation was 76.2% and 77.8% after administration of 3 and 10 μg/kg of NE, respectively. In the treatment for 21 days, the reduction of the observed QT prolongation was 58% and 52% and for QTc was 57% and 50%, after administration of 3 and 10 μg/kg of NE, respectively. It was also observed reduction in arrhythmias occurring after IV administration of 10 mg/kg of NE, in animals submitted to ligation of coronary treated with ipriflavone compared to those treated with vehicle. No hematological changes were observed in animals treated for 21 days with ipriflavone, regardless of the surgical procedure they were submitted, suggesting the absence of hematologic toxicity. Considering the QT interval as a predictor of cardiac arrhythmias, the reduction induced by prolonged stimulation by NE in female hypertensive rats treated with ipriflavone loaded in SEDDS (30 mg/kg) indicates that this oral formulation has cardioprotective activity in female rats spontaneously hypertensive.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsaberto-
Direitos: dc.rightsAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 30/11/2015 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.-
Palavras-chave: dc.subjectCoração - doenças - tratamento-
Palavras-chave: dc.subjectHipertensão-
Palavras-chave: dc.subjectCardiografia-
Título: dc.titleAvaliação da cardioproteção da ipriflavona em ratas espontaneamente hipertensas.-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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