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| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Guimarães, Andrea Grabe | - |
| Autor(es): dc.contributor | Leite, Elaine Amaral | - |
| Autor(es): dc.contributor | Guimarães, Andrea Grabe | - |
| Autor(es): dc.contributor | Bizarro, Heloisa D'Avila da Silva | - |
| Autor(es): dc.contributor | Cáu, Stêfany Bruno de Assis | - |
| Autor(es): dc.contributor | Souza, Gabriela Guerra Leal de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Leite, Romulo | - |
| Autor(es): dc.creator | Machado, Danielle Cristiane Correa de Paula | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T15:57:24Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T15:57:24Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-06-01 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-06-01 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14919 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1028520 | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Descrição: dc.description | A caspofungina é um fármaco antifúngico relativamente seguro utilizado para tratar candidíase invasiva. Entretanto, a cardiotoxicidade desse fármaco foi relatada em humanos e modelos experimentais. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia experimental in vivo da caspofungina sobre a Candida albicans e avaliar sua segurança terapêutica sobre o sistema cardiovascular em camundongos Swiss fêmeas não infectados e infectados por Candida albicans através da análise do eletrocardiograma (ECG). Os animais foram infectados utilizando a imunossupreção prévia com ciclofosfamida (100 mg/kg) e administração IV do inóculo de Candida albicans (SC5314) (1 a 5x105 UFC/ml). O tratamento com veículo ou caspofungina (5 ou 10 mg/kg) por 5 dias IP foi iniciado 24 horas após a infecção confirmada pela presença de unidades formadoras de colônia (UFC) de C. albicans em amostras de coração, rim, baço ou fígado. A sobrevida foi significativamente aumentada com o tratamento com caspofungina 5 ou 10 mg/kg IP e todos os camundongos infectados tratados apenas com o veículo vieram a óbito. A dose de 10 mg/kg de caspofungina inibiu o crescimento de UFC. A susceptibilidade in vitro de C. albicans foi realizada utilizando a técnica de microdiluição em caldo com concentrações cerscentes de caspofungina, sendo a concentração inibitória mínima de caspofungina para C. albicans de 0,3 g/ml, indicando que o fungo é sensível ao fármaco. O sinal do ECG na derivação II (DII) foi obtido em camundongos conscientes em contenção: para mensurar os intervalos do ECG. O ECG por telemetria foi obtido nos animais não infectados tratados com caspofugnina 10 mg/kg durante 5 dias IP para avaliar os parâmetros da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) nos tempos: basal, e após tratamento. A caspofungina induziu aumento significativo dos intervalos PR (18,5%) e QRS (26,6%) em comparação ao basal. Os intervalos QT (20,2 e 23,9%) e QTc (16,3 e 27,2%) aumentaram após tratamento com veículo e com caspofungina indicando que a infecção por C. albicans induziu essas alterações. No entanto, a caspofungina não induziu ao aumento adicional dos intervalos QT e QTc nem impediu o aumento induzido pela C. albicans. Não ocorreram alterações significativas nos parâmetros de VFC de animais não infectados após o tratamento com caspofungina. Concluímos que a caspofungina pode ser considerada um fármaco seguro, em relação aos seus efeitos cardíacos avaliados in vivo no presente estudo, mantendo sua eficácia antifúngica contra C. albicans. | - |
| Descrição: dc.description | Caspofungin is a relatively safe antifungal drug used to treat invasive candidiasis. However, the cardiotoxicity of this drug has been reported in humans and experimental models. The aim of this study was to evaluate the in vivo experimental efficacy of caspofungin on Candida albicans and to evaluate its therapeutic safety on the cardiovascular system in uninfected and Candida albicans infected female Swiss mice by electrocardiogram (ECG) analysis. The animals were previously immunosuppressed with cyclophosphamide (100 mg/kg) and IV administration of the Candida albicans (SC5314) inoculum (1 a 5x105 CFU/ml). Treatment with or caspofungin (5 or 10 mg/kg) for 5 days IP started 24 hours after infection. Infection was confirmed by the presence of C. albicans colony forming unit (CFU) in heart, kidney, spleen or liver. Survival was significantly increased with treatment with caspofungin 5 or 10 mg/kg IP and all infected mice treated with vehicle died. None of the surviving infected mice had CFU after treatment with 10 mg/kg. In vitro susceptibility of C. albicans was performed using the broth microdilution technique with caspofungin concentrations, with the minimum inhibitory caspofungin concentration for C. albicans was 0,3 µg /ml, indicating that the fungus is sensitive to the drug. The ECG signal in lead II (DII) was obtained from conscious mice in restraint: to measure the ECG intervals. Telemetry ECG was obtained from uninfected animals treated with caspofugnin 10 mg/kg for 5 days IP to evaluate heart rate variability (HRV) parameters at baseline and after treatment. Caspofungin administration induced a significant increase in PR (18.5%) and QRS (26.6%) compared to baseline. For QT (20.2 and 23.9%) and QTc (16.3 and 27.2%) intervals increased after treatment with vehicle and caspofungin, indicating that infection by C. albicans induced these changes. However, caspofungin did not induce a significant additional increase in QT and QTc intervals nor did it prevent the increase induced by C. albicans infection. There were no significant changes in HRV parameters in uninfected animals after caspofungin treatment. We concluded that caspofungin can be considered a safe drug in relation to its cardiac effects evaluated in vivo in the present study, maintaining its antifungal efficacy against C. albicans. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | aberto | - |
| Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | - |
| Direitos: dc.rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 30/04/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Cândida | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Antimicóticos | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Sistema cardiovascular | - |
| Título: dc.title | Avaliação in vivo da segurança cardiovascular do antifúngico Caspofungina. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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