
Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.creator | Pereira, Glaécia Aparecida do Nascimento | - |
| Autor(es): dc.creator | Silva, Elany Barbosa da | - |
| Autor(es): dc.creator | Braga, Saulo Fehelberg Pinto | - |
| Autor(es): dc.creator | Leite, Paulo Gaio | - |
| Autor(es): dc.creator | Martins, Luan Carvalho | - |
| Autor(es): dc.creator | Vieira, Rafael Pinto | - |
| Autor(es): dc.creator | Soh, Wai Tuck | - |
| Autor(es): dc.creator | Villela, Filipe Silva | - |
| Autor(es): dc.creator | Costa, Francielly Morais Rodrigues da | - |
| Autor(es): dc.creator | Ray, Debalina | - |
| Autor(es): dc.creator | Andrade, Saulo Fernandes de | - |
| Autor(es): dc.creator | Brandstetter, Hans | - |
| Autor(es): dc.creator | Oliveira, Renata Barbosa | - |
| Autor(es): dc.creator | Caffrey, Conor R. | - |
| Autor(es): dc.creator | Machado, Fabiana Simão | - |
| Autor(es): dc.creator | Ferreira, Rafaela Salgado | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T15:52:48Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T15:52:48Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-12-06 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-12-06 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15875 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523419305896 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.06.062 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1026379 | - |
| Descrição: dc.description | Chagas disease, Human African Trypanosomiasis, and schistosomiasis are neglected parasitic diseases for which new treatments are urgently needed. To identify new chemical leads, we screened the 400 compounds of the Open Access Malaria Box against the cysteine proteases, cruzain (Trypanosoma cruzi), rhodesain (Trypanosoma brucei) and SmCB1 (Schistosoma mansoni), which are therapeutic targets for these diseases. Whereas just three hits were observed for SmCB1, 70 compounds inhibited cruzain or rhodesain by at least 50% at 5 mM. Among those, 15 commercially available compounds were selected for confirmatory assays, given their potency, time-dependent inhibition profile and reported activity against parasites. Additional assays led to the confirmation of four novel classes of cruzain and rhodesain in- hibitors, with potency in the low-to mid-micromolar range against enzymes and T. cruzi. Assays against mammalian cathepsins S and B revealed inhibitor selectivity for parasitic proteases. For the two competitive inhibitors identified (compounds 7 and 12), their binding mode was predicted by docking, providing a basis for structure-based optimization efforts. Compound 12 also acted directly against the trypomastigote and the intracellular amastigote forms of T. cruzi at 3 mM. Therefore, through a combi- nation of experimental and computational approaches, we report promising hits for optimization in the development of new trypanocidal drugs. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | en | - |
| Direitos: dc.rights | restrito | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Small molecules | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Cysteine protease inhibitors | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Rhodesain | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Cruzain | - |
| Título: dc.title | Discovery and characterization of trypanocidal cysteine protease inhibitors from the ‘malaria box’. | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma: