Avaliação do uso de proteína quimérica associada a miltefosina como estratégia de imunoquimioterapia para o tratamento da leishmaniose visceral em modelo hamster Mesocricetus auratus.

Gonçalves, Letícia Captein

Avaliação do uso de proteína quimérica associada a miltefosina como estratégia de imunoquimioterapia para o tratamento da leishmaniose visceral em modelo hamster Mesocricetus auratus.

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Metadados	Descrição	Idioma
Autor(es): dc.contributor	Roatt, Bruno Mendes	-
Autor(es): dc.contributor	Cardoso, Jamille Mirelle de Oliveira	-
Autor(es): dc.contributor	Roatt, Bruno Mendes	-
Autor(es): dc.contributor	Cardoso, Jamille Mirelle de Oliveira	-
Autor(es): dc.contributor	Duarte, Mariana Costa	-
Autor(es): dc.contributor	Barbosa, Maria Andréa	-
Autor(es): dc.creator	Gonçalves, Letícia Captein	-
Data de aceite: dc.date.accessioned	2025-08-21T15:49:03Z	-
Data de disponibilização: dc.date.available	2025-08-21T15:49:03Z	-
Data de envio: dc.date.issued	2024-03-07	-
Data de envio: dc.date.issued	2024-03-07	-
Data de envio: dc.date.issued	2022	-
Fonte completa do material: dc.identifier	http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/18108	-
Fonte: dc.identifier.uri	http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1024842	-
Descrição: dc.description	Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.	-
Descrição: dc.description	A leishmaniose visceral (LV) é classificada como a doença mais severa entre as leishmanioses. Como medidas de controle da doença, o Ministério da Saúde preconiza a administração de tratamento precoce, no entanto, a elevada toxicidade e os custos elevados dos fármacos utilizados constituem fatores limitantes, resultando em taxas significativas de interrupção do tratamento e contribuindo para a formação de cepas resistentes aos medicamentos, elevando a taxa de letalidade da LV. Dessa forma, faz-se necessário novas estratégias para o combate à doença. Dentre essas estratégias destaca-se a imunoquimioterapia, que se caracteriza pela combinação de substâncias biológicas que modulam e ativam a resposta imune em conjunto com substâncias quimioterápicas, reduzindo a toxicidade, a duração do tratamento e os custos associados aos medicamentos. Diante disso, propomos, por meio deste estudo, a comparação de distintos regimes de imunoquimioterapia, usando a associação de proteínas quiméricas associadas ao adjuvante MPL e miltefosina, sob a forma de terapia seriada e isolada, empregando infecção experimental por L. infantum em hamsters Mesocricetus auratus; Foram divididos 9 grupos (i) CI; (ii) Milt14; (iii) Milt28; (iv) MPL Iso; (v) Qui-a MPL Iso; (vi) Qui-a MPL + Milt14 Iso; (vii) MPL S; (viii) Qui-a MPL S; (ix) Qui-a MPL + Milt14 S; Foi realizado a infecção pela via intraperitoneal com 5x107 promastigotas de L. infantum. Se deu início aos regimes de tratamento 60 dias após a infecção, e os animais foram eutanasiados 30 e 90 dias finalizados os tratamentos. Durante esse procedimento, foram coletados fragmentos do baço e fígado, bem como amostras de sangue e soro. Foi observado em relação às análises hematológicas por meio de contagem diferencial, um aumento nos leucócitos nos animais tratados, tanto de forma seriada quanto isolada. Do mesmo modo, foi observado um aumento na produção de IFN-γ e TNF por linfócitos esplênicos totais e CD4+ , nos animais tratados de forma isolada 30 dias pós finalizados o tratamento, já no tempo 90 este aumento foi mais evidente nos grupos tratados de forma seriada, bem como uma redução da interleucina IL-10, estimulando uma resposta celular capaz de controlar o parasitismo tecidual esplênico nestes animais tratados em protocolos isolado ou seriado com a quimera associada ou não ao miltefosina. Sendo a combinação Qui-a MPL + Milt14 S se destaca como uma estratégia promissora a ser utilizada para o tratamento da LV.	-
Descrição: dc.description	Visceral leishmaniasis (VL) is considered a more serious disease among the leishmaniasis. As measures to control the disease, the Ministry of Health recommends administering treatment early, however, the high toxicity and high costs of the medicines used specifically are limiting factors, resulting in significant rates of treatment interruption and contributing to the formation of strains resistant to drugs, increasing the mortality rate of VL. Therefore, new strategies are needed to combat the disease. Among these strategies, immunochemotherapy stands out, which is characterized by the combination of biological substances that modulate and activate the immune response in conjunction with chemotherapy substances, lasting toxicity, duration of treatment and costs associated with medications. In view of this, we propose, through this study, the comparison of different immunochemotherapy regimens, using the association of chimeric proteins associated with the adjuvant MPL and miltefosine, in a form of serial and isolated therapy, using experimental technology for L. infantum in Mesocricetus hamsters auratus; Nine groups were divided (i) IC; (ii) Milt14; (iii) Milt28; (iv) MPL ISO; (v) Chi-a MPL Iso; (vi) Chi-a MPL + Milt14 Iso; (vii) MPL S; (viii) Qui-a MPL S; (ix) Chi-a MPL + Milt14 S; Infection was carried out intraperitoneally with 5x107 L. infantum promastigotes. The treatment regimens began 60 days after infection, and the animals were euthanized 30 and 90 days after the treatments were completed. During this procedure, spleen and liver fragments were collected, as well as blood and serum samples. In relation to hematological analyzes through differential counting, an increase in leukocytes in treated animals was observed, both serially and isolated. Likewise, an increase in the production of IFN-γ and TNF by total splenic and CD4+ lymphocytes was observed in animals treated alone 30 days after completing treatment. serial, as well as a reduction in interleukin IL-10, stimulating a cellular response capable of controlling splenic tissue parasitism in these animals treated in isolated or serial protocols with the chimera or associated with miltefosine. The Qui-a MPL + Milt14 S combination stands out as a promising strategy to be used for the treatment of VL.	-
Formato: dc.format	application/pdf	-
Idioma: dc.language	pt_BR	-
Direitos: dc.rights	aberto	-
Direitos: dc.rights	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/	-
Direitos: dc.rights	Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 27/02/2024 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.	-
Palavras-chave: dc.subject	Imunologia - quimioterapia	-
Palavras-chave: dc.subject	Imunologia molecular	-
Palavras-chave: dc.subject	Hamsters como animais de laboratório	-
Palavras-chave: dc.subject	Leishmaniose visceral	-
Palavras-chave: dc.subject	Proteínas na nutrição animal	-
Título: dc.title	Avaliação do uso de proteína quimérica associada a miltefosina como estratégia de imunoquimioterapia para o tratamento da leishmaniose visceral em modelo hamster Mesocricetus auratus.	-
Tipo de arquivo: dc.type	livro digital	-
Aparece nas coleções:	Repositório Institucional - UFOP

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