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Avaliação in vitro de aldiminas, adutos de Hantzsch e suas combinações como potenciais fármacos para o tratamento da leishmaniose visceral.
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1024504
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Roatt, Bruno Mendes | - |
| Autor(es): dc.contributor | Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar | - |
| Autor(es): dc.contributor | Roatt, Bruno Mendes | - |
| Autor(es): dc.contributor | Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar | - |
| Autor(es): dc.contributor | Duarte, Mariana Costa | - |
| Autor(es): dc.contributor | Diniz, Lívia de Figueiredo | - |
| Autor(es): dc.contributor | Garcia, Camila Carrião Machado | - |
| Autor(es): dc.contributor | Jeremias, Wander de Jesus | - |
| Autor(es): dc.creator | Costa, Ana Flávia Pereira | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T15:48:19Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T15:48:19Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-02-05 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-02-05 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/19717 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1024504 | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Descrição: dc.description | As leishmanioses são um conjunto de doenças zoonóticas com ampla distribuição mundial, acometendo o homem e diversas espécies de animais silvestres, com distintas formas clínicas a depender da espécie envolvida e resposta imune do hospedeiro. Dentre elas, a leishmaniose visceral (LV) se destaca por ser a forma mais grave da doença e potencialmente fatal. Infelizmente, o arsenal terapêutico comercialmente disponível hoje é altamente tóxico e com muitos efeitos adversos, além de não levarem totalmente a cura. Por isso, a Organização Mundial da Saúde (OMS) e a Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS) além do Ministério da Saúde (MS) no Brasil incentivam e financiam estudos que visem a descoberta e o desenvolvimento de novos compostos para o tratamento dessa doença. Neste cenário, observa-se um crescente interesse científico em alternativas terapêuticas com o uso de compostos químicos sintéticos da química farmacêutica. Neste estudo, foi utilizada uma quimioteca de 6 compostos químicos sintéticos, onde 4 são derivados de aldiminas e 2 derivados de adutos de Hantzsch. Para isso, foi realizado o ensaio de MTT para avaliação da citotoxicidade em macrófagos murinos RAW 264.7, onde os compostos T5 e T9 derivados de aldiminas e os compostos 8A4 e 8B6 derivados dos adutos de Hantzsch, demonstraram apresentar menor toxicidade. Para avalição da viabilidade em promastigotas de L. infantum OP46 GFP+ , foi utilizada a citometria de fluxo através da marcação com iodeto de propídio (IP), onde os compostos derivados das aldiminas apresentaram os melhores resultados quanto à formação de poros na membrana. Ao avaliar a inibição da infecção de macrófagos RAW 264.7 utilizando parasitos pré-tratados com os diferentes compostos, em 72 horas, foi observado que todos os compostos derivados da aldiminas, foram capazes de reduzir a infecção percentual de macrófagos infectados. Já para os compostos derivados dos adutos de Hantzsch o composto 8A4, também se mostrou bastante eficaz neste quesito. Ao calcularmos o índice de seletividade (IS), os compostos T5, T9, 8A4 e 8B6 se mostraram os mais seletivos. Após 24 horas de contato dos macrófagos RAW 264.7 com as promastigotas de L. infantum OP46 GFP+ , foi realizado o tratamento com estes compostos para avaliação leishmanicida em amastigotas. Todos os compostos se mostraram eficientes quanto à redução do percentual de macrófagos infectados e quanto à redução da carga parasitária avaliada por citometria de fluxo. Sendo assim, após esta nova triagem, selecionamos os compostos T5, T9 e 8A4 para realização de testes de ação sinérgica destes compostos. Em todos as etapas utilizando a combinação dos compostos com classes distintas, os resultados foram mais satisfatórios do que quando utilizados individualmente, demonstrando assim que, a associação de dois compostos, levou ao aumento da efetividade destes, reduzindo ainda mais a carga parasitária. Sendo assim, os testes preliminares in vitro, demonstraram que os derivados de aldiminas e adutos de Hantzsch quimicamente sintetizados apresentaram baixa citotoxicidade alta atividade leishmanicida em ambas as formas, promastigota e amastigota de L. infantum OP46 GFP+ . Estes achados, sugerem um potencial para tais compostos evoluírem em testes in vivo e o desenvolvimento de nanoformulações com os mesmos afim de reduzirmos ainda mais a toxicidade e melhorar a entrega destas moléculas com nanoestruturas vetorizadas. Dessa forma, estes compostos apresentam grande potencial como moléculas promissoras para o tratamento da LV. | - |
| Descrição: dc.description | Leishmaniasis is a group of zoonotic diseases with a wide distribution worldwide, affecting humans and several species of wild animals, with different clinical forms depending on the species involved and the host's immune response. Among them, visceral leishmaniasis (VL) stands out as the most severe and potentially fatal form of the disease. Unfortunately, the therapeutic arsenal commercially available today is highly toxic and has many adverse effects, in addition to not leading to a complete cure. Therefore, the World Health Organization (WHO) and the Pan American Health Organization (PAHO), as well as the Ministry of Health (MS) in Brazil, encourage and finance studies aimed at the discovery and development of new compounds for the treatment of this disease. In this scenario, there is a growing scientific interest in therapeutic alternatives using synthetic chemical compounds from pharmaceutical chemistry. In this study, a chemical library of 6 synthetic chemical compounds was used, where 4 are aldimine derivatives and 2 are Hantzsch adduct derivatives. For this purpose, the MTT assay was performed to evaluate the cytotoxicity in RAW 264.7 murine macrophages, where the compounds T5 and T9 derived from aldimines and the compounds 8A4 and 8B6 derived from Hantzsch adducts demonstrated lower toxicity. To evaluate the viability in L. infantum OP46 GFP+ promastigotes, flow cytometry was used through propidium iodide (PI) labeling, where the compounds derived from aldimines presented the best results regarding the formation of pores in the membrane. When evaluating the inhibition of infection of RAW 264.7 macrophages using parasites pretreated with the different compounds, in 72 hours, it was observed that all the compounds derived from aldimines were able to reduce the percentage of infection of infected macrophages. For the compounds derived from Hantzsch adducts, compound 8A4 also proved to be quite effective in this regard. When calculating the selectivity index (SI), compounds T5, T9, 8A4 and 8B6 were the most selective. After 24 hours of contact between RAW 264.7 macrophages and L. infantum OP46 GFP+ promastigotes, treatment with these compounds was performed to evaluate leishmanicidal activity in amastigotes. All compounds were efficient in reducing the percentage of infected macrophages and in reducing the parasite load assessed by flow cytometry. Therefore, after this new screening, we selected compounds T5, T9 and 8A4 to perform synergistic action tests of these compounds. In all steps using the combination of compounds with different classes, the results were more satisfactory than when used individually, thus demonstrating that the association of two compounds led to an increase in their effectiveness, further reducing the parasite load. Thus, preliminary in vitro tests demonstrated that chemically synthesized aldimine derivatives and Hantzsch adducts presented low cytotoxicity and high leishmanicidal activity in both promastigote and amastigote forms of L. infantum OP46 GFP+ . These findings suggest the potential for such compounds to evolve in vivo tests and the development of nanoformulations with them in order to further reduce toxicity and improve the delivery of these molecules with vectorized nanostructures. Thus, these compounds have great potential as promising molecules for the treatment of VL. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | aberto | - |
| Direitos: dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | - |
| Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | - |
| Direitos: dc.rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 21/10/2024 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Leishmaniose visceral | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Tratamento | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Química sintética | - |
| Título: dc.title | Avaliação in vitro de aldiminas, adutos de Hantzsch e suas combinações como potenciais fármacos para o tratamento da leishmaniose visceral. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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