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Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino.
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1023718
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Carneiro, Cláudia Martins | - |
| Autor(es): dc.contributor | Vieira, Paula Melo de Abreu | - |
| Autor(es): dc.contributor | Borges, William de Castro | - |
| Autor(es): dc.contributor | Martins, Helen Rodrigues | - |
| Autor(es): dc.contributor | Carvalho, Andréa Teixeira de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Garcia, Camila Carrião Machado | - |
| Autor(es): dc.contributor | Veloso, Vanja Maria | - |
| Autor(es): dc.contributor | Vieira, Paula Melo de Abreu | - |
| Autor(es): dc.contributor | Borges, William de Castro | - |
| Autor(es): dc.contributor | Carneiro, Cláudia Martins | - |
| Autor(es): dc.creator | Vieira, Eloan Mendes | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T15:46:19Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T15:46:19Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-11-12 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-11-12 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/18973 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1023718 | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Descrição: dc.description | A doença de Chagas (DC), embora seja a protozoose mais importante da América Latina, descoberta e estudada há mais de 100 anos, ainda é considerada uma doença negligenciada, causada pelo Trypanosoma cruzi. O benznidazol (BNZ) é o medicamento de referência para o tratamento etiológico. Este estudo propôs a utilização de uma abordagem multiplataforma de análise, com emprego de ferramentas parasitológicas, imunológicas e proteômicas, visando ampliar a compreensão do impacto do tratamento na interação parasito/hospedeiro considerando diferentes cepas e um regime terapêutico mais curto. No estudo foram utilizados 200 camundongos Swiss fêmeas divididos em 10 animais por subgrupo de fases aguda e crônica infectados com as cepas Be-78 e VL-10. Ao empregar a qPCR foram observadas diferenças no perfil da infecção em relação às cepas e ação do BNZ, durante a fase aguda a cepa Be-78 apresentou um declínio mais rápido na carga parasitária; durante a fase crônica ambas as cepas mantiveram uma carga parasitária parecida e resistência ao tratamento. O perfil de imunoglobulinas IgG total, IgG1 e IgG2a, dosado através de técnica ELISA mostrou uma expressão parecida em ambas a cepas, com uma redução após o tratamento apenas durante a fase aguda na cepa Be- 78. Ao analisar as citocinas, utilizando o kit CBA foram observadas diferenças no perfil Th1 e Th2 e Th17 induzido por cada cepa nas diferentes fases da infecção. Durante as abordagens proteômicas por espectrometria de massas UHPLC-MS/MS, observamos o repertório global no soroproteoma com a identificação de 517 grupos de proteínas na fase aguda e 429 na fase crônica. Notando que as que sofreram mudanças em sua abundância durante a infecção estão principalmente relacionadas com a resposta imune e em grande maioria foram reguladas após o tratamento, principalmente na infecção com cepa Be-78 na fase aguda, sendo observada ativação do sistema do complemento via clássica e alterações no metabolismo de glicose. Na fase crônica foi observada a regulação da ação do sistema do complemento e proteínas relacionadas a miogênese. Na cepa VL-10 nas fases aguda e crônica foi observada uma grande quantidade de proteínas relacionadas ao sistema do complemento e aparecimento de várias proteínas relacionadas a composição e funcionamento das fibras musculares inclusive das cardíacas, sendo um grande indicativo de lesão tecidual. Sendo observada uma resposta imunológica específica para cada cepa, foi observado que esquemas terapêuticos mais curtos com BNZ não apresentaram boa eficiente quando comparado ao esquema padrão, observadas proteínas únicas, e outras com níveis bem diferentes na sua abundância em relação a infecção causada por cada cepa, que podem ser usadas para o prognóstico, monitoramento da doença e da cura parasitológica. | - |
| Descrição: dc.description | Chagas disease (CD), although it is the most important protozoosis in Latin America, discovered and studied more than 100 years ago, is still considered a neglected disease, caused by Trypanosoma cruzi. Benznidazole (BNZ) is the reference medicine for etiological treatment. This study proposed the use of a multiplatform analysis approach, using parasitological, immunological and proteomic tools, aiming to expand the understanding of the impact of treatment on the parasite/host interaction considering different strains and a shorter therapeutic regimen. The study used 200 female Swiss mice divided into 10 animals per subgroup of acute and chronic phases infected with the Be-78 and VL-10 strains. When using qPCR, differences were observed in the infection profile in relation to the strains and action of BNZ. During the acute phase, the Be-78 strain showed a faster decline in parasite load; During the chronic phase, both strains maintained a similar parasite load and resistance to treatment. The profile of total IgG, IgG1 and IgG2a immunoglobulins, measured using the ELISA technique, showed similar expression in both strains, with a reduction after treatment only during the acute phase in the Be-78 strain. When analyzing cytokines using the CBA kit, differences were observed in the Th1, Th2 and Th17 profile induced by each strain at different stages of infection. During proteomic approaches using UHPLC-MS/MS mass spectrometry, we observed the global repertoire in the seroproteome with the identification of 517 groups of proteins in the acute phase and 429 in the chronic phase. Noting that those that underwent changes in their abundance during infection are mainly related to the immune response and the vast majority were regulated after treatment, especially in infection with strain Be-78 in the acute phase, with activation of the complement system via the classical pathway being observed. and changes in glucose metabolism. In the chronic phase, regulation of the action of the complement system and proteins related to myogenesis was observed. In the VL-10 strain, in the acute and chronic phases, a large amount of proteins related to the complement system and the appearance of several proteins related to the composition and functioning of muscle fibers, including cardiac fibers, were observed, being a great indication of tissue damage. As a specific immunological response was observed for each strain, it was observed that shorter therapeutic regimens with BNZ did not show good efficiency when compared to the standard regimen, unique proteins were observed, and others with very different levels in their abundance in relation to the infection caused by each strain, which can be used for prognosis, disease monitoring and parasitological cure. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | aberto | - |
| Direitos: dc.rights | Attribution-NoDerivs 3.0 United States | - |
| Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/ | - |
| Direitos: dc.rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 22/10/2024 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Doença de Chagas | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Trypanosoma cruzi | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Benznidazol | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Citocinas | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Imunoglobulinas | - |
| Título: dc.title | Análise multiplataforma para compreensão da resposta imune e desenvolvimento da doença de Chagas ocasionada por diferentes cepas do Trypanosoma cruzi com susceptibilidade variável ao benznidazol em modelo murino. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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