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Estudo do papel da proteína caveolina-1 em células murinas infectadas pelo Ortoflavivirus zikaense.
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1023513
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Silva, Breno de Mello | - |
| Autor(es): dc.contributor | Silva, Breno de Mello | - |
| Autor(es): dc.contributor | Gomes, Dawidson Assis | - |
| Autor(es): dc.contributor | Magalhaes, José Carlos de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Costa, Daniela Caldeira | - |
| Autor(es): dc.contributor | Borges, William de Castro | - |
| Autor(es): dc.creator | Barbosa, Camila Cavadas | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T15:45:45Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T15:45:45Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-03-12 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/19910 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1023513 | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Descrição: dc.description | O Ortoflavivirus zikaense (ZIKV) é transmitido pela picada de mosquitos do gênero Aedes, de pessoa para pessoa através de relações sexuais ou de transfusão sanguínea, e de gestantes para fetos na gravidez. Dentre as complicações neurológicas associadas ao ZIKV, destacam-se a síndrome de Guillain-Barré e a meningoencefalite. Considerando que os vírus utilizam diferentes mecanismos da maquinaria do hospedeiro para controlar o ambiente celular a seu favor, é importante identificar e caracterizar as interações vírus- hospedeiro. Tal entendimento está relacionado ao modo como os vírus invadem as células hospedeiras, apropriam-se dos mecanismos celulares para replicação e evadem do sistema imunológico. As balsas lipídicas caveolares, regiões da membrana plasmática ricas em cavéolas, podem ser utilizadas pelos vírus para essa finalidade. A proteína Caveolina-1 (CAV-1), a principal constituinte dessas estruturas, está envolvida no tráfego intracelular, metabolismo lipídico, homeostase do colesterol e nas etapas do ciclo replicativo de alguns vírus. Nesse contexto, o objetivo do trabalho foi avaliar o perfil de expressão da proteína CAV-1 durante a infecção do ZIKV e analisar se a super-expressão dessa proteína, através do plasmídeo pcDNA3/CAV-1, afetaria o número de cópias do genoma viral. Além disso, investigar se a super-expressão da CAV-1 induziria o aumento ou a redução da expressão das citocinas pró-inflamatórias IL-6, TNF-α, IL-17, IL-2 e IFN-γ bem como das citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-10. Ainda, análises proteômicas, baseadas em espectrometria de massas, foram utilizadas para avaliação composicional e quantitativa das proteínas nucleares. Os resultados sugerem que o ZIKV modula negativamente a expressão da proteína Caveolina-1 durante a infecção, mas ela não parece exercer influência na replicação viral. Além disso, nas células infectadas e transfectadas com pcDNA3 e pcDNA3/CAV-1 houve um aumento na produção das citocinas IL-6, IL-4 e IFN-γ e uma redução de TNF-α. Já nas células infectadas e não transfectadas, o vírus estimulou o aumento de TNF-α e não estimulou a via de IFN-γ. A análise proteômica composicional identificou 2.268 proteínas e a análise quantitativa demonstrou 7 proteínas diferencialmente expressas. Entre as proteínas reguladas negativamente nas células infectadas estão a proteína DNA helicase DDX31, que está relacionada à ativação do IFN tipo I, e a proteína nucleolar16, que está associada à translocação de Nfr2 para o núcleo. Os resultados desse trabalho têm potencial para ajudar a compreender os complexos mecanismos de interação entre proteínas virais e celulares que por sua vez podem ser úteis para a identificação de novos de alvos terapêuticos. | - |
| Descrição: dc.description | The Ortoflavivirus zikaense (ZIKV) is transmitted through the bite of Aedes mosquitoes, as well as from person to person via sexual intercourse or blood transfusions, and from pregnant women to their fetuses. Among the neurological complications associated with ZIKV are Guillain-Barré syndrome and meningoencephalitis. Since viruses exploit various mechanisms of their host's cellular machinery to favor their own replication and survival, it is crucial to identify and characterize the interactions between the virus and host cells. This includes understanding how viruses invade host cells, the cellular mechanisms they utilize for replication, and how they evade the immune response. Lipid rafts—regions of the plasma membrane rich in caveolae—can be leveraged by viruses for these processes. Caveolin-1 (CAV-1), the principal protein in these structures, plays a key role in intracellular trafficking, lipid metabolism, cholesterol homeostasis, and various stages of the viral replication cycle. This study aimed to evaluate the expression profile of the CAV-1 protein during ZIKV infection and to determine whether the overexpression of this protein, using the pcDNA3/CAV-1 plasmid, would affect the number of viral genome copies. Additionally, it sought to investigate whether overexpression of CAV-1 would lead to an increase or decrease in the levels of pro-inflammatory cytokines IL-6, TNF-α, IL-17, IL-2, and IFN-γ, as well as anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10. Proteomic analyses using mass spectrometry were conducted to evaluate the composition and quantitative changes of nuclear proteins. The results indicate that ZIKV negatively modulates the expression of Caveolin-1 during infection, although this protein does not seem to influence viral replication. Furthermore, in cells infected and transfected with pcDNA3 and pcDNA3/CAV-1, there was an increase in cytokines IL-6, IL-4, and IFN-γ, while cytokine TNF-α levels decreased. In infected cells, the virus triggered an increase in TNF-α but did not activate the IFN-γ pathway. The compositional proteomic analysis identified 2,268 proteins, while the quantitative analysis revealed seven differentially expressed proteins. Among the downregulated proteins in infected cells were DNA helicase DDX31, which is associated with the activation of type I interferon (IFN), and nucleolar protein 16, which is linked to the translocation of Nrf2 into the nucleus. This methodology for analyzing proteins and cytokines, along with the identification of differentially expressed proteins, enhances our understanding of viral infection mechanisms, paving the way for the development of therapeutic targets and more accurate diagnostics. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | aberto | - |
| Direitos: dc.rights | Attribution-NoDerivs 3.0 United States | - |
| Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/ | - |
| Direitos: dc.rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 23/02/2025 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Caveolina-1 | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Citocinas | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Proteômica | - |
| Título: dc.title | Estudo do papel da proteína caveolina-1 em células murinas infectadas pelo Ortoflavivirus zikaense. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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