Avaliação da imunogenicidade e eficácia da imunização utilizando Leishmania infantum viva atenuada pela deleção do gene KHARON1 contra a Leishmaniose Visceral no modelo Hams.

Moreira, Gabriel Jose Lucas

Avaliação da imunogenicidade e eficácia da imunização utilizando Leishmania infantum viva atenuada pela deleção do gene KHARON1 contra a Leishmaniose Visceral no modelo Hams.

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Metadados	Descrição	Idioma
Autor(es): dc.contributor	Roatt, Bruno Mendes	-
Autor(es): dc.contributor	Roatt, Bruno Mendes	-
Autor(es): dc.contributor	Luca, Paula Mello de	-
Autor(es): dc.contributor	Fujiwara, Ricardo Toshio	-
Autor(es): dc.contributor	Lima, Wanderson Geraldo de	-
Autor(es): dc.contributor	Borges, William de Castro	-
Autor(es): dc.creator	Moreira, Gabriel Jose Lucas	-
Data de aceite: dc.date.accessioned	2025-08-21T15:34:39Z	-
Data de disponibilização: dc.date.available	2025-08-21T15:34:39Z	-
Data de envio: dc.date.issued	2024-09-12	-
Data de envio: dc.date.issued	2024-09-12	-
Data de envio: dc.date.issued	2023	-
Fonte completa do material: dc.identifier	https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/18613	-
Fonte: dc.identifier.uri	http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1018761	-
Descrição: dc.description	Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.	-
Descrição: dc.description	Historicamente, a leishmanização, que consiste no inoculo de parasitos vivos na pele, foi a única estratégia bem-sucedida para imunização contra leishmaniose cutânea. Com os avanços nas técnicas moleculares, tornou-se possível selecionar parasitos vivos atenuados, não patogênicos, que apresentam ampla variedade antigênica, induzindo imunidade protetora de forma mais segura e duradoura. A deleção do gene KHARON 1 em Leishmania infantum resultou em uma cepa atenuada (LiKH) que pôde infectar camundongos e desencadear uma resposta imune robusta com controle do parasitismo. No presente estudo, avaliamos esta cepa em hamsters, a fim de determinar sua imunogenicidade e eficácia vacinal em um modelo mais representativo da doença. Os animais foram divididos em grupos que receberam uma ou duas doses da imunização pela via subcutânea ou intradérmica, estes foram avaliados um mês pós imunização e um e oito meses pós desafio com promastigotas virulentas de L. infantum. Nossos resultados indicam que a resposta humoral nos animais imunizados apresentou maior estimulação na produção sérica de IgG total e IgG2, sendo a última imunoglobulina produzida em maior quantidade em todos os grupos imunizados. A resposta humoral se manteve neste perfil após o desafio experimental, com elevada produção das duas imunoglobulinas testadas. A imunização com a cepa deficiente em KH1 induz uma resposta celular mista caracterizada pela produção de citocinas pró- inflamatórias e anti-inflamatórias, tanto pela avaliação por citometria de fluxo quanto pela qRTPCR. Os hamsters imunizados apresentaram maior porcentagem de linfócitos (totais e CD4+ ) produtores de IFN- em comparação aos hamsters não imunizados e desafiados. Em relação à citocina IL-10, foi observada redução na porcentagem de linfócitos produtores dessa citocina em todos os animais imunizados e desafiados. A expressão gênica de diferentes alvos imunológicos (TGF-, TNF, IL- 1, IFN- e IL10) indica uma forte estimulação pós-imunização nos grupos que receberam os parasitos LiKH pela via subcutânea, enquanto a avaliação 8 meses pós- desafio, indica o aumento da expressão de todas as citocinas nos grupos intradérmicos. Além disso, em ambos momentos pós-desafio (1 e 8 meses) observamos a redução da carga parasitária hepática nos grupos que receberam duas doses em ambas as vias. Os animais que receberam duas doses por via subcutânea também apresentaram menor carga parasitária esplênica quando comparado ao grupo controle tanto um quanto oito meses pós-desafio. Nosso estudo indica que a imunização com LiKH foi potencialmente imunogênica, resultando na estimulação mista da resposta imune (Th1/TH2), promovendo o controle da infecção e destacando- a como uma estratégia imunoprofilática promissora.	-
Descrição: dc.description	Historically, leishmanization, which involves the inoculation of live parasites into the skin, was the only successful strategy for immunization against cutaneous Leishmaniasis. With advances in molecular techniques, it has become possible to select live attenuated, non-pathogenic parasites that present a broad antigenic variety, inducing protective immunity more safely and durably. The deletion of the KHARON1 gene in Leishmania infantum resulted in an attenuated strain (LiKH) that could infect mice and trigger a robust immune response with parasite control. In the present study, we evaluated this strain in hamsters to determine its immunogenicity and vaccine efficacy in a more representative disease model. The animals were divided into groups that received one or two doses of the immunization via subcutaneous or intradermal routes. They were evaluated one month post-immunization and one and eight months post-challenge with virulent L. infantum promastigotes. Our results indicate that the humoral response in immunized animals showed greater stimulation in the production of total serum IgG and IgG2, with the latter produced in higher amounts in all immunized groups. The humoral response maintained this profile after the experimental challenge, with high production of both tested immunoglobulins. Immunization with the KH1-deficient strain induces a mixed cellular response characterized by the production of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, as assessed by flow cytometry and qRT-PCR. The immunized hamsters showed a higher percentage of lymphocytes (total and CD4+) producing IFN-γ compared to non- immunized and challenged hamsters. Regarding IL-10 cytokine, a reduction in the percentage of lymphocytes producing this cytokine was observed in all immunized and challenged animals. The gene expression of different immunological targets (TGF-, TNF, IL-1, IFN-γ, and IL-10) indicates strong post-immunization stimulation in the groups that received the LiKH parasites via the subcutaneous route, while the evaluation eight months post-challenge indicates increased expression of all cytokines in the intradermal groups. Additionally, at both post-challenge time points (one and eight months), we observed a reduction in hepatic parasite load in the groups that received two doses via both routes. The animals that received two doses subcutaneously also showed lower splenic parasite load compared to the control group at both one and eight months post-challenge. Our study indicates that immunization with LiKH was potentially immunogenic, resulting in mixed immune response stimulation (Th1/Th2), promoting infection control, and highlighting it as a promising immunoprophylactic strategy.	-
Formato: dc.format	application/pdf	-
Idioma: dc.language	pt_BR	-
Direitos: dc.rights	aberto	-
Direitos: dc.rights	Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States	-
Direitos: dc.rights	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/	-
Direitos: dc.rights	Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 22/08/2024 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.	-
Palavras-chave: dc.subject	Leishmaniose visceral	-
Palavras-chave: dc.subject	Vacinas com organismos vivos atenuados	-
Palavras-chave: dc.subject	KHARON1	-
Palavras-chave: dc.subject	Hamster	-
Palavras-chave: dc.subject	Knock-out	-
Título: dc.title	Avaliação da imunogenicidade e eficácia da imunização utilizando Leishmania infantum viva atenuada pela deleção do gene KHARON1 contra a Leishmaniose Visceral no modelo Hams.	-
Tipo de arquivo: dc.type	livro digital	-
Aparece nas coleções:	Repositório Institucional - UFOP

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