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Potencial de uma vacina quimérica associada ao adjuvante Poly ICLC frente à Leishmaniose visceral experimental.
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1015836
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Reis, Alexandre Barbosa | - |
| Autor(es): dc.contributor | Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar | - |
| Autor(es): dc.contributor | Brito, Rory Cristiane Fortes de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Reis, Alexandre Barbosa | - |
| Autor(es): dc.contributor | Soares, Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar | - |
| Autor(es): dc.contributor | Brito, Rory Cristiane Fortes de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Carvalho, Andréa Teixeira de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Lana, Marta de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Fujiwara, Ricardo Toshio | - |
| Autor(es): dc.contributor | Vital, Wendel Coura | - |
| Autor(es): dc.creator | Ostolin, Thais Lopes Valentim Di Paschoale | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T15:28:05Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T15:28:05Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-11-18 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-11-18 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/19030 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1015836 | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Descrição: dc.description | Dada sua expansão em centros urbanos, a leishmaniose visceral canina (LVC) é um problema de saúde pública de difícil controle diante da alta prevalência de cães infectados assintomáticos. Destaca-se a necessidade de desenvolver uma vacina eficaz para uso profilático em campanhas de vacinação. Além de segura e eficaz em ativar a resposta imune, a imunização deve ser administrada por uma via de fácil acesso e, de preferência, indolor. Dentre as vias parenterais, a via subcutânea é comumente utilizada devido ao fácil acesso e segurança, além de afetar a magnitude, a duração e a geração de memória imunológica específica frente ao antígeno vacinal dada a diversidade de células apresentadoras de antígenos (APCs) na pele. A imunização intradérmica também surge como uma opção atrativa, principalmente a partir do uso de dispositivos, como é o caso das microagulhas. O presente estudo avaliou o desempenho vacinal de uma proteína quimérica associada ao adjuvante Poly ICLC quanto à sua capacidade em gerar uma resposta imune efetiva e protetora frente ao desafio por Leishmania infantum em camundongos BALB/c. Os camundongos foram divididos segundo os grupos experimentais: controles (i) Salina e (ii) Adjuvante (Hiltonol®), e a (iii) Quimera A isolada (Qui-A) ou (iv) associada ao adjuvante vacinal (Qui-A/Hiltonol®). Os camundongos foram submetidos a três imunizações via intradérmica, empregando microagulhas ocas, ou via subcutânea, com intervalo de quinze dias entre elas. Após quinze dias da terceira imunização, parte dos camundongos foi eutanasiado e o restante desafiado com 1×106 formas promastigotas de L. infantum (MCAN/BR/2008/OP46). Após quarenta e cinco dias do desafio experimental, os camundongos foram eutanasiados. Os experimentos foram conduzidos em duplicata (n=6+6/grupo). Avaliamos o perfil de imunoglobulinas séricas IgG total e as subclasses IgG1 e IgG2a anti-Qui-A, e a produção de citocinas intracitoplasmáticas, a proliferação de células T e suas subpopulações, e a geração e diferenciação em células T de memória efetora (TME), central (TMC) e residente (TMR). Adicionalmente, quantificamos a carga parasitária hepática e esplênica. Observamos aumento na produção de IgG total e da subclasse IgG1 após imunização tanto com Qui-A quanto Qui-A/Hiltonol®, a qual também desencadeou a produção da subclasse IgG2a, sugestivos de uma resposta equilibrada TH1/TH2. Observamos aumento do percentual de células T CD4+CD44+ e T CD8+CD44+ produtoras das citocinas IL-2, TNF e IFN- após o término do protocolo de imunização e após o desafio experimental, e redução do percentual de células T CD4+ e T CD8+ produtoras da citocina IL-10. Independentemente da via de imunização empregada, houve o estabelecimento de um perfil de resposta TH1, sustentado pela razão IFN- + /IL-10+ aumentada. Tanto a imunização com Qui-A quanto com Qui-A/Hiltonol® elevaram o percentual de proliferação de células T totais, T CD4+ e T CD8+ . A imunização com Qui-A/Hiltonol® estimulou a diferenciação de células TME e TMC específicas após o término do protocolo de imunização e após o desafio experimental no baço, exceto para as células TME CD8+ após o desafio experimental. Cabe destacar que apenas a imunização subcutânea estimulou a diferenciação das células TME CD8+ após o protocolo de imunização. As células TMR aumentaram significativamente no fígado após o protocolo de imunização com Qui- A/Hiltonol®, independentemente da via de imunização. Por fim, observamos carga parasitária hepática e esplênica reduzida após o protocolo de imunização com Qui-A/Hiltonol®, as quais se relacionaram com o aumento das células T que expressam os fenótipos de memória. A imunização apresentou potencial para promover imunidade protetora contra a infecção por L. infantum. A despeito disso, há restrições para a generalização dos dados obtidos em modelos murinos para outros hospedeiros, o que demanda a realização de futuras investigações para análise da segurança, imunogenicidade e potência em hamsters, cães e/ou humanos. | - |
| Descrição: dc.description | Given its expansion in Brazilian urban centers, canine visceral leishmaniasis (CVL) is considered a public health problem that is difficult to control due to the high prevalence of asymptomatic infected dogs. Therefore, the need to develop an effective and safe vaccine for prophylactic use in vaccination campaigns stands out. In addition to being safe and effective in activating the immune response, immunization must be administered through an easily accessible and, preferably, painless route. Among the parenteral routes, the subcutaneous route is commonly used due to easy access and safety, in addition to affecting the magnitude, duration, and generation of specific immunological memory against the vaccine antigen since skin presents several antigen-presenting cells (APCs). Intradermal immunization also emerges as an attractive option, mainly using recently developed devices, such as microneedles. Therefore, the present study evaluated whether the vaccine performance of a chimeric protein adjuvanted with the Poly ICLC can generate an effective immune response, memory T-cells, and protection against L. infantum challenge in BALB/c mice. Then, the mice were divided according to experimental groups: (i) Saline and (ii) Adjuvant (Hiltonol®) control groups, and (iii) Chimera A alone (Chi-A) or (iv) adjuvanted with Poly ICLC (Chi-A/Hiltonol®). The mice underwent an immunization protocol, which consisted of three doses intradermally in the left thigh using hollow microneedles or subcutaneously in the dorsum using a hypodermic needle, with an interval of fifteen days between doses. Subsequently, fifteen days after the third immunization, part of the mice were euthanized. The remaining animals were intravenously challenged with 1×106 stationary-phase L. infantum promastigotes (MCAN/BR/2008/OP46). After forty-five days, the mice were euthanized. Experiments were carried out in duplicate (n=6+6/group). We evaluated the serum immunoglobulin profile of total IgG and the IgG1 and IgG2a anti-Chi-A, and the intracellular cytokines production (IL-2, TNF, IFN- and IL-10), the proliferation of T cells and CD4+ and CD8+ T cell subsets, and the generation and differentiation into effector (TME), central (TMC) and resident (TMR) memory T-cells. Additionally, we quantified the hepatic and splenic parasite load. We observed an increase in total IgG and the IgG1 subclass production with both Chi-A and ChiA/Hiltonol® immunization, which also triggered IgG2a subclass production, suggesting a balanced TH1/TH2 response. We observed an increase in the percentage of IL-2, TNF, and IFN--producing CD4+CD44 + and CD8+CD44 + T cells post-immunization and post-challenge and reduced the percentage of IL-10-producing CD4+ and CD8+ T cells post-challenge. We found an establishment of TH1-type immune response supported by the increased IFN- + /IL-10+ ratio, regardless of the immunization route. Both Chi-A and Chi-A/Hiltonol® immunization enhanced the proliferation percentage of total T cells and CD4+ and CD8+ T cells. Chi-A/Hiltonol® immunization also induced effector and central memory T-cell subsets differentiation post-immunization and post-challenge in the spleen, except for CD8+ effector T-cell memory post-challenge. It is noteworthy to mention that only subcutaneous immunization stimulates CD8+ TEM cells post-immunization. Notably, tissue-resident memory T cells were significantly increased in the liver, regardless of the immunization route. Lastly, Chi-A/Hiltonol® immunized mice exhibited a remarkable reduction in the hepatic and splenic parasite load, which was correlated with the increased memory phenotypes-expressing T cells. Immunization showed the potential to promote protective immunity against L. infantum infection. Nevertheless, there are restrictions on the generalization of data obtained in murine models to other hosts, which requires future investigations to analyze safety, immunogenicity, and efficacy in hamsters, dogs, and/or humans. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | aberto | - |
| Direitos: dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | - |
| Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | - |
| Direitos: dc.rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 27/10/2024 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Leishmaniose visceral | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Leishmania infantum | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Vacina | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Imunidade protetora | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Memória imunológica | - |
| Título: dc.title | Potencial de uma vacina quimérica associada ao adjuvante Poly ICLC frente à Leishmaniose visceral experimental. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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