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Complexos de rutênio(II) com curcumina e derivados : efeito das modificações estruturais sobre suas citotoxicidades.
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1010875
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Correa, Rodrigo de Souza | - |
| Autor(es): dc.contributor | Oliveira, Kátia Mara de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Correa, Rodrigo de Souza | - |
| Autor(es): dc.contributor | Oliveira, Kátia Mara de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Barbosa, Marília Imaculada Frazão | - |
| Autor(es): dc.contributor | Santos, Viviane Martins Rebello dos | - |
| Autor(es): dc.creator | Jacinto, Flavia Emilia | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T15:20:07Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T15:20:07Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-10-02 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-10-02 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/18709 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1010875 | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Química. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto. | - |
| Descrição: dc.description | O objetivo deste trabalho foi a síntese, caracterização e avaliação da atividade citotóxica de três novos complexos de rutênio(II) contendo β-dicetonas naturais e sintéticas. Para isso, foi empregado o complexo precursor de fórmula cis,trans-[RuCl2(PPh3)2(bipy)] (onde bipy = 2,2’- bipiridina e PPh3 = trifenilfosfina), o qual reagiu com ligantes doadores O-O bidentados de interesse biológico, como a curcumina (cur), dibenzoilmetano (dbm) e acetilacetonato (acac), substituindo dois ligantes cloridos no complexo precursor. Dessa forma, foram obtidos compostos de fórmulas geral [Ru(O-O)(PPh3)2(bipy)]PF6. Os complexos obtidos foram caracterizados pelas técnicas usuais de RMN 1H, 13C{1H} e 31P{1H}, espectroscopia eletrônica de absorção na região do infravermelho e na região do UV-Vis, voltametria cíclica e de pulso diferencial, análise elemen- tar, bem como difração de raios X de monocristal para os complexos [Ru(acac)(PPh3)2(bipy)]PF6 e [Ru(dbm)(PPh3)2(bipy)]PF6. A citotoxicidade dos complexos sintetizados foi avaliada frente as linhagens celulares tumorais (MDA-MB-231-câncer de mama triplo negativo; MCF-7 - câncer de mama hormônio dependente; A549 - câncer de pulmão, A2780cis – câncer de ovário resis- tente à cisplatina) e linhagens não tumorais (MCF-10A – células epiteliais de mama, MRC-5- Fibroblasto de pulmão). Dentre os compostos avaliados, o complexo contendo o ligante curcu- mina, [Ru(cur)(PPh3)2(bipy)]PF6, apresentou menor citotoxicidade frente as linhagens celulares tumorais avaliadas, quando comparado à cisplatina, exceto para a célula A2780cis, provavel- mente como consequência da estrutura volumosa do ligante curcumina e por apresentar grupos hidrofílicos em sua estrutura. Por outro lado, os complexos [Ru(acac)(PPh3)2(bipy)]PF6 (4) e [Ru(dbm)(PPh3)2(bipy)]PF6 (5) exibiram atividade citotóxica frente às células tumorais avaliadas. Contudo, destaca-se a atividade citotóxica e seletividades dos complexos 4 e 5 frente as células tumorais A2780cis e A549. Nas células tumorais A2780cis, os valores de IC50 foram de (0,59 ± 0,06), (0,39 ± 0,09) e (0,59 ± 0,06) μM para os complexos 4, 5 e 6, respectivamente. Os valores de IC50 frente às células tumorais de pulmão foram de (1,43 ± 0,35) μM e (1,06 ± 0,24) μM para os complexos 4 e 5, respectivamente, enquanto o complexo 6 não exibiu citotoxicidade. Adicionalmente, os complexos também apresentaram excelente seletividade pelas células tumo- rais A2780cis e A549 em relação às linhagens celulares não tumorais. Destaca-se, as excelentes seletividades dos complexos 4 e 5 pela linhagem tumoral A2780cis, cujos índices de seletividade foram 8,34 e 12,38, respectivamente, enquanto o cisplatina não foi seletivo para estas células tumorais. Portanto, os complexos (4), (5) e (6) mostraram resultados promissores contra as células A2780cis, podendo ser candidatos a metalofármacos para o tratamento de câncer de pulmão. Quanto à interação dos complexos com o DNA avaliada por titulação espectroscópica UV-Vis, os testes mostraram que as interações complexo/DNA são do tipo não covalente, podendo ser por interação eletrostática e/ou pelos sulcos do DNA. Para conclusões mais exatas a respeito dos tipos de interações possíveis para os complexos com o DNA faz-se necessário análises mais aprofundadas, como dicroísmo circular e ensaio de competição por Hoeschst. | - |
| Descrição: dc.description | The objective of this work was the synthesis, characterization and evaluation of the cytotoxic activity of three new ruthenium(II) complexes containing natural and synthetic β-diketones. For this, the precursor complex of formula cis,trans-[RuCl2(PPh3)2(bipy)] was used (where bipy = 2,2’-bipyridine and PPh3 = triphenylphosphine) , which reacted with bidentate O-O donor ligands of biological interest, such as curcumin (cur), dibenzoylmethane (dbm) and acetylacetonate (acac), replacing two chlorid ligands in the precursor complex. Thus, compounds with general formulas [Ru(O-O)(PPh3)2(bipy)]PF6 were obtained. The obtained complexes were characterized by the usual NMR techniques 1H, 13C{1H} and 31P{1H}, absorption electron spectroscopy in the infrared region and in the UV-Vis region, cyclic and differential pulse voltammetry, elemental analysis, as well as single crystal X-ray diffraction for the complexes [Ru(acac)(PPh3)2(bipy)]PF6 and [Ru(dbm)(PPh3)2(bipy)]PF6. The cytotoxicity of the synthesized complexes was evaluated against tumor cell lines (MDA-MB-231-triple negative breast cancer; MCF-7 - hormone-dependent breast cancer; A549 - lung cancer, A2780cis - cisplatin-resistant ovarian cancer) and non-tumor cell lines (MCF-10A - breast epithelial cells, MRC-5 - lung fibroblast). Among the compounds evaluated, the complex containing the ligand curcumin, [Ru(cur)(PPh3)2(bipy)]PF6, showed lower cytotoxicity against the tumor cell lines evaluated, when compared to cisplatin, except for the A2780cis cell, probably as a consequence of the bulky structure of the curcumin lig- and and for presenting hydrophilic groups in its structure. On the other hand, the complexes [Ru(acac)(PPh3)2(bipy)]PF6 (4) and [Ru(dbm)(PPh3)2(bipy)] PF6 (5) exhibited cytotoxic activity against the tumor cells evaluated. However, the cytotoxic activity and selectivities of complexes 4 and 5 against A2780cis and A549 tumor cells stand out. In A2780cis tumor cells, IC50 values were (0.59 ± 0.06), (0.39 ± 0.09) and (0.59 ± 0.06) μM for complexes 4, 5 and 6, respectively. The values of IC50 against lung tumor cells were (1.43 ± 0.35) μM and (1.06 ± 0.24) muM for complexes 4 and 5, respectively, while complex 6 did not exhibit cytotoxicity. Additionally, the complexes also showed excellent selectivity for A2780cis and A549 tumor cells in relation to non-tumor cell lines. It is noteworthy the excellent selectivities of complexes 4 and 5 by the A2780cis tumor line, whose selectivity indices were 8.34 and 12.38, respectively, while cisplatin was not selective for these tumor cells. Therefore, complexes (4), (5) and (6) showed promising results against A2780cis cells, and may be candidates for metallopharmaceuticals for the treatment of lung cancer. As for the interaction of the complexes with the DNA evaluated by UV-Vis spectroscopic titration, the tests showed that the complex/DNA interactions are of the non-covalent type, which may be by electrostatic interaction and/or by the DNA grooves. For more exact conclusions about the types of interactions possible for the complexes with DNA, more in-depth analyzes are necessary, such as circular dichroism and the Hoeschst competition assay. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | aberto | - |
| Direitos: dc.rights | Attribution 3.0 United States | - |
| Direitos: dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/us/ | - |
| Direitos: dc.rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 30/06/2023 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Complexos de rutênio(II) | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Curcumina | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Câncer | - |
| Título: dc.title | Complexos de rutênio(II) com curcumina e derivados : efeito das modificações estruturais sobre suas citotoxicidades. | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - UFOP | |
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