Glioblastoma : avaliação in vitro de novo candidato terapêutico derivado do SRPIN340.

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Autor(es): dc.contributorOliveira, Laser Antônio Machado de-
Autor(es): dc.contributorNogueira, Katiane de Oliveira Pinto Coelho-
Autor(es): dc.contributorOliveira, Laser Antônio Machado de-
Autor(es): dc.contributorSilva, Silvana de Queiroz-
Autor(es): dc.contributorBressan, Gustavo Costa-
Autor(es): dc.creatorVieira, Ramony Gonzaga-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T15:05:13Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T15:05:13Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-08-23-
Data de envio: dc.date.issued2023-08-23-
Data de envio: dc.date.issued2022-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/17340-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/1002175-
Descrição: dc.descriptionPrograma de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto-
Descrição: dc.descriptionOs gliomas são tumores que afetam células da glia, as quais fazem parte do sistema nervoso e são responsáveis por dar suporte tanto mecânico quanto nutricional para os neurônios. Assim, doenças que afetam essas células podem acarretar uma vasta gama de disfunções ao organismo. Dentre o grupo de doenças denominadas gliomas se destaca o glioblastoma, caracterizado por alto grau de malignidade segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS) e prognóstico ruim determinado principalmente por uma curta expectativa de vida e sintomas agressivos. Os tratamentos aplicados atualmente incluem a ressecção cirúrgica seguida de quimioterapia para a qual um dos principais medicamentos utilizados é a Temozolomida (TMZ), e/ou radioterapia. Entretanto, estas intervenções não garantem níveis satisfatórios de sucesso no tratamento, isso se deve principalmente à natureza altamente infiltrava desta neoplasia, que faz com que as células do tecido tumoral infiltrem no tecido saudável adjacente e permaneçam mesmo após a cirurgia. Outro fator que torna árduo o processo terapêutico é a resistência destas células residuais aos tratamentos de quimio e radioterapias subsequentes à execução cirúrgica. Neste cenário de ineficiência medicamentosa em que os pacientes estão sujeitos a uma baixa qualidade de vida exploramos um composto sintético na tentativa de sanar boa parte dos sintomas ocasionadas por esta doença. Tal composto, tratado aqui pelo código SM53, é um composto inspirado no SRPIN340, que por sua vez, é uma molécula que deriva de proteínas quinases com resíduo serina/arginina, sendo conhecida por exibir ação inibitória de proteínas SRPKs, principalmente SRPK1 e SRPK2. Dessa forma, o objetivo deste trabalho pauta a avaliação in vitro do candidato terapêutico SM53, visando maior efetividade contra células de glioblastoma humano, ao passo em que as células não tumorais permaneçam preservadas, evitando assim efeitos adversos ao organismo e garantindo qualidade de vida aos pacientes. Para tanto, os testes foram realizados em linhagem U87MG de glioblastoma humano e o composto foi triado por ensaio de citotoxicidade baseado no MTT. Os subsequentes ensaios realizados incluem, ensaio de proliferação celular, formação de colônia, migração celular e citotoxicidade em células não tumorais. As análises dos resultados apontam um potencial antineoplásico promissor por parte do candidato terapêutico SM53, uma vez que reduziu em cerca de 12% o metabolismo das células de glioblastoma humano da linhagem U87MG. Este resultado foi seguido de 83% de redução da formação de colônias e 64% de redução da 8 migração celular destas células. Acompanhando estes dados, demonstramos também que em linhagens não tumorais (3T3 e J774) o candidato terapêutico SM53 não demonstrou citotoxicidade significativa, indicando seletividade por linhagens tumorais. Isto nos permite que concluir que o composto SM53 é um candidato terapêutico promissor para o tratamento de glioblastoma multiforme.-
Descrição: dc.descriptionGliomas are neurons that are glial cells, which are part of the nervous system and are responsible for providing both mechanical and nutritional support to neurons. Thus, the diseases experienced by these cells can cause a wide range of dysfunctions to the organism. Among the group of diseases called gliomas, glioblastoma stands out, characterized by a high degree of malignancy according to the World Health Organization (WHO) and a prognosis mainly determined by a poor life expectancy and aggressive symptoms. Currently applied treatments include surgical resection followed by chemotherapy for which one of the main drugs used is Temozolomide (TMZ), and/or radiotherapy. However, these interventions do not guarantee high levels of treatment success, this is mainly due to the highly infiltrated nature of this neoplasm, which causes tumor tissue cells to infiltrate adjacent healthy tissue and fill up even after surgery. Another factor that makes the therapeutic process difficult is the resistance of these residual cells to chemo and radiotherapies subsequent to surgery. In this scenario of drug inefficiency in which patients are subject to a low quality of life, we explored a synthetic compound in an attempt to remedy most of the symptoms caused by this disease. This compound, treated here by the code SM53, is a compound inspired by SRPIN340, which in turn is a molecule derived from protein kinases with serine/arginine residue, and is known to exhibit inhibitory action on SRPK proteins, mainly SRPK1 and SRPK2. Thus, the objective of this work is the in vitro evaluation of the therapeutic candidate SM53, seeking greater conduction against human glioblastoma cells, while preserving non-tumor cells, thus avoiding adverse effects to the body and ensuring quality of life for patients. For this purpose, tests were performed on the human glioblastoma strain U87MG and the compound was screened by an MTT-based cytotoxicity assay. Subsequent assays performed include, assay of cellular experiments, colony formation, cell migration and cytotoxicity in non-tumor cells. The analyzes of the results indicate a promising antineoplastic potential on the part of the therapeutic candidate SM53, since it appeared in about 12% of the metabolism of human glioblastoma cells of the U87MG lineage. This result was followed by an 83% reduction in colony formation and a 64% reduction in cell migration of these cells. Accompanying these data, we also demonstrated that in non-tumor cell lines (3T3 and J774) the therapeutic candidate SM53 did not demonstrate significant cytotoxicity, indicating selectivity for tumor 10 lines. This allows us to conclude that the compound SM53 is a promising therapeutic candidate for the treatment of glioblastoma multiforme.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsaberto-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/-
Direitos: dc.rightsAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 16/08/2023 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais-
Palavras-chave: dc.subjectGlioblastoma-
Palavras-chave: dc.subjectCâncer-
Palavras-chave: dc.subjectGlia-
Título: dc.titleGlioblastoma : avaliação in vitro de novo candidato terapêutico derivado do SRPIN340.-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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