Estudo dos polimorfismos nos genes que codificam apoproteínas (APOCIII e APOM), fatores transcricionais (BACH2 e HNF-1A) e marcadores inflamatórios/estresse oxidativo (MMP9 e SOD2) no diabetes mellitus tipo 1 de início precoce

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorRego, Fabiane Gomes de Moraes, 1971--
Autor(es): dc.contributorPicheth, Geraldo, 1955--
Autor(es): dc.contributorMânica, Graciele C. M., 1983--
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas-
Autor(es): dc.creatorSouza, Susan Webber de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-09-01T13:43:41Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-09-01T13:43:41Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-08-19-
Data de envio: dc.date.issued2025-08-19-
Data de envio: dc.date.issued2020-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/1884/98016-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/98016-
Descrição: dc.descriptionOrientadora: Profª. Drª. Fabiane G. M. Rego-
Descrição: dc.descriptionCoorientadores: Prof. Dr. Geraldo Picheth e Profa. Dra. Graciele C. M. Manica-
Descrição: dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 17/12/2021-
Descrição: dc.descriptionInclui referências-
Descrição: dc.descriptionResumo: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é caracterizado pela destruição auto-imune das células ß pancreáticas, induzida por linfócitos T e citocinas inflamatórias, sendo a doença metabólica mais comum entre crianças. A susceptibilidade do indivíduo ao DM1 é determinada por múltiplos genes, sendo considerada uma doença poligênica, tendo como aproximadamente 20% do risco genético associado aos genes da região HLA. O restante do risco genético para o DM1 pode ser atribuído a outros genes, dos quais já foram identificados mais de 60 loci, classificados como genes não-HLA. Os fatores genéticos que contribuem para o desenvolvimento das complicações diabéticas crônicas, vem sendo extensivamente estudados, devido sua contribuição para o impacto na qualidade de vida e mortalidade dos indivíduos, com destaque para as doenças cardiovasculares. Desta forma, num estudo do tipo caso-controle, através de PCR em tempo real usando sondas TaqMan®, foram genotipadas 168 crianças saudáveis e 164 crianças com DM1, buscamos associações de variantes genéticas em genes que codificam as apolipoproteínas (ApoM, ApoCIII), fatores transcricionais (HNF-1a, BACH2) e enzimas (MMP-9, SOD2) com risco para o DM1 bem como as complicações associadas e biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo em indivíduos com DM1. O alelo A do polimorfismo rs2542052 do gene APOC3, foi associado ao risco para o desenvolvimento do DM1 na população em estudo. Os demais polimorfismos dos genes SOD2 (rs4880), BACH2 (rs3757247), APOM (rs805264 e rs707921), APOC3 (rs5128), MMP9 (rs17576) e HNF1A (rs7310409) não apresentaram diferenças genotípicas e alélicas entre os grupos. Com exceção do rs2542052, os alelos de menor frequência (MAF) dos polimorfismos desse estudo estão de acordo com o encontrado em outras populações caucasianas. As análises de correlação encontradas entre os polimorfismos rs3757247 (BACH2), rs805264, rs707921 (APOM) e rs7310409 (HNF1A) com determinados marcadores bioquímicos (HDL-c, apoM sérica, proteína total e HbA1c) foram estatisticamente fracas, sendo possivelmente ao acaso. Em conclusão, o gene APOC3 é candidato à associação com DM1, e a presença do alelo A do polimorfismo rs2542052 foi associada ao risco aumentado para o desenvolvimento da doença.-
Descrição: dc.descriptionAbstract: Type 1 diabetes mellitus (DM1) is characterized by autoimmune destruction of pancreatic ß cells, induced by T lymphocytes and inflammatory cytokines, and is the most common metabolic disease among children. The individual's susceptibility to DM1 is determined by multiple genes, being considered a polygenic disease, with approximately 20% of the genetic risk associated with genes in the HLA region. The remainder of the genetic risk for DM1 can be attributed to other genes, which more than 60 loci have been identified, classified as non-HLA genes. The genetic factors that contribute to the development of chronic diabetic complications have been extensively studied, due to their contribution to the impact on the quality of life and mortality of individuals, with emphasis on cardiovascular diseases. Thus, in a casecontrol study, using real-time PCR using TaqMan® probes, 168 healthy children and 164 children with DM1 were genotyped, we searched for associations of genetic variants in genes encoding apolipoproteins (ApoM, ApoCIII). transcriptional factors (HNF-1a, BACH2) and enzymes (MMP-9, SOD2) with risk for DM1 as well as the associated complications and biomarkers of inflammation and oxidative stress in individuals with DM1. The A allele of the rs2542052 polymorphism of the APOC3 gene was associated with the risk of developing DM1 in the study population. The other polymorphisms of the SOD2 (rs4880), BACH2 (rs3757247), APOM (rs805264 and rs707921), APOC3 (rs5128), MMP9 (rs17576) and HNF1A (rs7310409) genes did not show genotypic and allelic differences between groups. With the exception of rs2542052, the lowest frequency alleles (MAF) of the polymorphisms in this study are in agreement with those found in other Caucasian populations. The correlation analyzes found between the polymorphisms rs3757247 (BACH2), rs805264, rs707921 (APOM) and rs7310409 (HNF1A) with certain biochemical markers (HDL-c, serum apoM, total protein and HbA1c) were weak, possibly being statistically random. In conclusion, the APOC3 gene is a candidate for association with DM1, and the presence of the A allele of the rs2542052 polymorphism was associated with an increased risk for the development of disease.-
Formato: dc.format1 recurso online : PDF.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Palavras-chave: dc.subjectDiabetes - Complicações e sequelas-
Palavras-chave: dc.subjectCrianças - Doenças-
Palavras-chave: dc.subjectFarmácia-
Título: dc.titleEstudo dos polimorfismos nos genes que codificam apoproteínas (APOCIII e APOM), fatores transcricionais (BACH2 e HNF-1A) e marcadores inflamatórios/estresse oxidativo (MMP9 e SOD2) no diabetes mellitus tipo 1 de início precoce-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo

Não existem arquivos associados a este item.