Efeito da interação do NORAD com a pumilio na dinâmica celular do câncer de mama em linhagem MCF7

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Autor(es): dc.contributorGradia, Daniela Fiori, 1971--
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Curso de Graduação em Biomedicina-
Autor(es): dc.creatorLima, Carlos Gabriel Alves de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-09-01T12:32:46Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-09-01T12:32:46Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-08-07-
Data de envio: dc.date.issued2025-08-07-
Data de envio: dc.date.issued2023-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/1884/97837-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/97837-
Descrição: dc.descriptionOrientador: Profa. Dra. Daniela Fiori Gradia-
Descrição: dc.descriptionMonografia (graduação) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Curso de Graduação em Biomedicina-
Descrição: dc.descriptionInclui referências-
Descrição: dc.descriptionResumo : O carcinoma mamário é o tipo de câncer mais incidente entre mulheres, e sua principal causa de morte por neoplasia. Apresenta uma alta heterogeneidade molecular e clínica, o que o torna um grande desafio terapêutico. Dentre seus subtipos, o Luminal A é o mais frequente e menos agressivo, embora seja suscetível à recidiva e à resistência terapêutica. Pesquisas recentes têm desvendado o papel dos RNAs longos não codificantes (lncRNAs) na regulação de vias biológicas fundamentais, como o controle da proliferação celular, apoptose e estabilidade genômica. As proteínas PUMILIO, proteínas de ligação ao RNA (RBPs), foram descritas por regular positivamente a proliferação celular e instabilidade genômica no câncer. Em contrapartida, o lncRNA NORAD desempenha uma função crucial ao sequestrar essas proteínas, reduzindo sua atividade desregulada e prevenindo instabilidade cromossômica. Neste trabalho, investigamos os efeitos da superexpressão de duas formas do NORAD – selvagem e mutada – na linhagem celular de câncer de mama MCF7. A forma selvagem do NORAD apresentou um impacto significativo na redução da viabilidade (61%) e proliferação celular (55%), e da capacidade clonogênica (65%), reforçando seu papel regulador sobre PUMILIO. Em contrapartida, a forma mutada, que não possui os sítios de interação com as proteínas PUMILIO, demonstrou um efeito oposto na capacidade clonogênica, promovendo um aumento de 75% em relação ao controle. Esses achados sugerem que a interação NORAD/PUMILIO é essencial para a manutenção da estabilidade genômica e na supressão da progressão tumoral. A forma mutada, mesmo sem os sítios de interação, parece ter um impacto próprio, possivelmente devido a outras funções mediadas por suas extremidades 5' e 3'. Portanto, os resultados obtidos contribuem para o entendimento da função do NORAD no câncer de mama e abrem novas perspectivas para investigação mais aprofundada dos mecanismos moleculares subjacentes à ação do NORAD, incluindo a análise de alvos alternativos das proteínas PUMILIO e a exploração de outras vias de regulação-
Formato: dc.format1 recurso online : PDF.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
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Palavras-chave: dc.subjectMamas - Câncer-
Palavras-chave: dc.subjectTumores-
Palavras-chave: dc.subjectCâncer-
Título: dc.titleEfeito da interação do NORAD com a pumilio na dinâmica celular do câncer de mama em linhagem MCF7-
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