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Derivados antimoniais de polissacarideos para a quimioterapia de leishmanioses
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/87456
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Gorin, Philip Albert James, 1931- | - |
| Autor(es): dc.contributor | Iacomini, Marcello, 1947- | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica) | - |
| Autor(es): dc.creator | Cantos, Geny Aparecida | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-09-01T10:39:52Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-09-01T10:39:52Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-04-26 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-04-26 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 1992 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/87456 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/87456 | - |
| Descrição: dc.description | Orientadores: Philip Albert James Gorin e Marcello Iacomini | - |
| Descrição: dc.description | Contem 2 fots. coladas | - |
| Descrição: dc.description | Tese (doutorado) - Universidade Federal do Parana, Setor de Ciencias Biologicas | - |
| Descrição: dc.description | Resumo: Complexos antimoniais pentavalentes de manana de levedura e de mananas substituídas com vários grupos ácidos e básicos foram preparados com o objetivo de aperfeiçoar o tratamento de leishmanloses geralmente realizado com derivados de SbV por analogia com o N-metll glucamlne (Glucantime) e o gluconato de sódio (Pentostan). A manana de levedura preparada a partir da levedura de panificação <2 % de rendimento) foi substituída com grupos carboximetil (CM), sulfato, fosfato e dietilaminoetil (DEAE) com um DS de aproximadamente 0,25. Esses DS foram considerados como ótimos para preparação dos derivados e para complexação com Sbv. Foram feitas investigações utilizando um número variável de métodos a fim de pesquisar os DS. A metodologia utilizada para saber se cada derivado foi adequado para complexação com antimônio e para conhecer a distribuição de cada substituinte entre os grupamentos hidroxilas disponíveis da manana foi, fundamentalmente, espectroscopia de 19C-n.m.r. Foi utilizada em alguns casos a espectroscopia IV. A manana de levedura e seus derivados foram complexados com Sbv utilizando pentacloreto de antimônio V, na presença de bicarbonato de sódio aquoso, seguido pela precipitação com metanol ou pela remoção de sais por diálise. Os precipitados metanólicos (sais de sódio) foram os mais adequados para os testes seguintes pois que eles continham um maior conteúdo de Sbv (aproximadamente 3 %). Dois diferentes métodos foram empregados para estimar o conteúdo de Sbv. Testes biológicos foram realizados in vitro com macrófagos de camundongos infetados com Leishmania (Leishmania) amasonensis. Derivados de Sbv de mananas substituídas foram muito ativos contra os protozoários, mas também foi observado, em alguns casos, concomitantemente uma destruição de macrófagos. A eficiência de destruição dos amastigotas intracelulares in vitro foi 3 vezes maior quando se utilizou Man-Sb comparado ao Glucantime, utilizando-se a mesma concentração de Sb nos dois compostos. Em teste s feitos in vivo em patas de hamsters infetados com L. CLJ amazonensis, tratados com Man-Sb, as lesões diminuíram, depois de 20 dias, com uma eficiência 160 vezes maior que o tratamento com Glucantime. Estudos recentes in vitro foram realizados utilizando sais de potássio do complexo Sb de manana de levedura que é mais solúvel em água que em sal de sódio e que pode conter uma taxa mais alta de antimônio e possivelmente deveria levar uma atividade biológica maior. Entretanto, nenhuma atividade biológica foi observada, provavelmente, devido a dissociação do complexo Man-Sb em água para formar manana e antimoniato. | - |
| Descrição: dc.description | Abstract: Pentravaient antimony complexes of yeast mannan and mannan substituted with various acid and basic groups were prepared with the objective of improving the treatment of leishmanioses, generally effected with Sb v derivatives of N-methyl-glucamine (Glucamime) and sodium gluconate CPentostanX Yeast mannan, prepared from baker's yeast (2 % yield) was substituted with carboxymethyl (CM), sulfate, phosphate, and diethylaminoethyl (DEAE) groups, and conditions perfected for preparation of derivatives with a DS of 0.25, considered optimum for complexation with Sbv. Investigations were carried out using a number or methods in order to determine the DS's. In order to find whether each derivative was suitable for complexation with Sbv, the distribution of each substituent among the available hydroxyl groups of mannan was determined principally by the use of 13C-n.m.r. spectroscopy. In some cases, infrared spectroscopy were used. Yeast mannan and its derivatives were complexed with Sbv using antimony pentachloride in the presence of aqueous sodium bicarbonate followed by precipitation with methanol, or by removal of salts by dialysis. The methanol precipitates (Na salts) were found to be more suitable for the following tests since they had a higher content of Sbv (ca 3 %). Two different methods were employed for the estimation of Sbv. Biological 'tests were carried out in vitro with mouse macrophages infected with Leishmania (Leishmania) amazonensis. Antimonyv derivatives of substituted mannans were highly active against the protozoans, but concomitant destruction of macrophages was observed. The destruction efficiency of the intracellular amastigotes in vitro was 3 times greater using Man-Sb than with Glucantime, at the same concentrations of Sb. In in vivo tests carried out on the pads of hamsters infected with L. (L.) amazonensis and treated with Man-Sb, the lesions diminished, after 20 days, by a factor 160 greater with an effectiveness 160 times than that of Glucantime. Very recent in vitro tests were carried out using the potassium y salt of the Sb complex of bakers yeast mannan, which is more soluble in water than the sodium salt, making possible a higher Sbv content, which could lead to a greater leishmanicidal activity. However, no biological activity was observed, which is probably due to the dissociation of the Sb complex in water to form mannan and antimonate. | - |
| Formato: dc.format | xix, 115 f. : il. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Relação: dc.relation | Disponível em formato digital | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Leishmaniose | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Polissacarideos | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Bioquímica | - |
| Título: dc.title | Derivados antimoniais de polissacarideos para a quimioterapia de leishmanioses | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo | |
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