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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008 | - |
Autor(es): dc.contributor | Campello, Annibal de Paiva | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica) | - |
Autor(es): dc.creator | Babiak, Regina Maria Vilela | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-09-01T13:38:26Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-09-01T13:38:26Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2024-12-04 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2024-12-04 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 1997 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/87358 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/87358 | - |
Descrição: dc.description | Orientadora: Dr.ª Maria Benigna M. de Oliveira | - |
Descrição: dc.description | Coorientador: Dr. Annibal de P. Campello | - |
Descrição: dc.description | Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Curso de Pós-Graduação em Bioquímica | - |
Descrição: dc.description | Resumo: O Metotrexato (MTX) é amplamente utilizado na quimioterapia do câncer. Liga-se estequiometricamente à sua enzima alvo, dihidrofolato redutase (DHFR), e impede a manutenção do "pool" de folatos reduzidos necessários para para a síntese de novo de purina e síntese de timidilato. Estes efeitos podem ser resgatados por 5-formil-tetrahidrofolato (Leucovorin). A despeito da alta afinidade do MTX pela DHFR, seu efeito terapêutico ocorre em altas doses , levando à interferência sobre outras vias metabólicas, particularmente inibindo desidrogenases dependentes de NAD+ e NADP+ . Considerando estas inibições e a função essencial do Ciclo das Pentoses na geração de NADPH + PT, o efeito do MTX foi avaliado sobre esta via metabólica em células HeLa. Adicionalmente, uma vez que o metabolismo de espécies reativas de oxigênio (ERO) envolve desidrogenases, o efeito da droga também foi avaliado sob este aspecto. Neste trabalho, foi estudada a interferência do MTX na atividade de enzimas do ciclo das pentoses (CP) e do sistema enzimático antioxidante, seu efeito sobre os níveis intracelulares de glutationa, bem como a interferência do leucovorin sobre as enzimas que foram afetadas pelo MTX, em células HeLa. De forma dose dependente, MTX inibiu a atividade da glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) pura e do extrato livre de células - 50% de inibição ocorreu a 85 e 96 pmol/L de MTX, respectivamente. Também inibiu a atividade de 6-Fosfogluconato desidrogenase (6PGDH) - 50% de inibição ocorreu a 78pmol/L de MTX para a enzima pura e 82pmol/L para a enzima do extrato livre de células . No caso das enzimas antioxidantes, o MTX inibiu a atividade da glutationa redutase (Gred) do extrato livre de células e pura (50% de inibição ocorreu a 110 e 85 pmol/L de MTX, respectivamente) e da glutationa peroxidase (Gpx) - 50% ocorreu a aproximadamente 100pmol/L da droga. Nenhum efeito foi observado sobre a superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e transcetolase (TC). Os níveis intracelulares de glutationa bem como sua enzima de síntese, a y - glutamilcisteína sintetase (yGSC), também foram afetados pela presença do MTX . Os resultados do MTX sobre as enzimas do ramo oxidativo do ciclo das pentoses sugere decréscimo dos níveis celulares de NADPH e os efeitos sobre a Gpx, Gred e yGCS sugerem modificações no "pool" intracelular de glutationa. Este resultado foi confirmado pela dosagem dos níveis de glutationa que diminuíram em presença da droga. O Leucovorin não interferiu na atividade das enzimas que foram inibidas pelo MTX e não foi capaz de modificar a inibição da atividade da glucose-6-fosfato desidrogenase causada pelo quimioterápico. Estes dados sugerem que a ação de resgate do Leucovorin deve ocorrer somente em relação ao "pool" de folatos, não exercendo efeitos sobre as demais vias afetadas pelo MTX, bem como sobre o nível de glutationa diminuído pelo MTX. Considerando que a ação do MTX sobre a enzima DHFR é dependente da fase S do ciclo celular, os resultados descritos neste trabalho explicam a morte da célula tumoral quando ela se encontra fora da fase proliferativa. | - |
Formato: dc.format | 83f. : il., grafs. ,tabs. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Relação: dc.relation | Disponível em formato digital | - |
Palavras-chave: dc.subject | Bioquímica | - |
Palavras-chave: dc.subject | Metotrexato | - |
Palavras-chave: dc.subject | Agentes antineoplásicos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Bioquímica | - |
Título: dc.title | Metotrexato : ciclo das pentoses e stres oxidativo | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo |
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