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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Pontarolo, Roberto, 1954- | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | - |
Autor(es): dc.creator | Dias, Bruna Carolina Lui | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2021-03-09T21:13:59Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2021-03-09T21:13:59Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-03-06 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-03-06 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2018 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/69682 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/69682 | - |
Descrição: dc.description | Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo | - |
Descrição: dc.description | Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 22/02/2018 | - |
Descrição: dc.description | Inclui referências : p. 103-112 | - |
Descrição: dc.description | Resumo : A determinação da concentração plasmática de metformina e dos inibidores do cotransportador renal de sódio e glicose 2 (canagliflozina, dapagliflozina e empagliflozina) é essencial para que estudos farmacocinéticos, de bioequivalência e também o monitoramento terapêutico sejam realizados para tais fármacos. Assim, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver e validar um método CLAEEM/ EM para a quantificação simultânea desses medicamentos em plasma humano. As análises foram realizadas utilizando o Sistema de CLAE Agilent 1200 acoplado a um espectrômetro de massas sequencial triplo Quadrupolo com API (Applied Biosystems API 3200), provido de ionização por eletrospray no modo de ionização positivo. Após a precipitação de proteínas do plasma com acetonitrila contendo 0,1% de ácido fórmico, foi realizada a separação cromatográfica na coluna Xbridge C18, com fase móvel constituída por gradiente de água e acetonitrila, ambos contendo 1 mM de formiato de amônio e 0,1% de ácido fórmico. A quantificação dos analitos foi realizada através do modo de monitoramento de reações múltiplas com as transições m/z 130,1 - 71,1 para metformina, m/z 462,0 - 191,2 para canagliflozina, m/z 426,1 - 167,1 para dapagliflozina e m/z 468,0 - 354,9 para empagliflozina. O método desenvolvido apresentou ótimo coeficiente de correlação, superior a 0,99 para todos os analitos, além disso, em mais de 75% dos pontos considerados para a curva de calibração foi obtida exatidão. Os intervalos da curva de calibração foram 25-5000 ng.mL-1 para a canagliflozina e metformina, 10-400 ng.mL-1 para a dapagliflozina e 15-1000 ng.mL-1 para a empagliflozina. A recuperação dos analitos foi satisfatória, variando entre 67,12 e 95,20% com CV inferior a 10%. O método apresentou precisão e exatidão com CV e erro padrão relativo inferiores a 20% para resultados correspondentes ao LIQ e inferiores a 15% para os demais pontos. Amostras de plasma de voluntários em que os medicamentos foram administrados foram analisadas e através da construção das curvas farmacocinéticas demonstrou-se a aplicação do método. Portanto, o método validado provou ser adequado para a quantificação simultânea de metformina, canagliflozina, dapagliflozina e empagliflozina e pode ser utilizado em estudos farmacocinéticos, de bioequivalência e também no monitoramento terapêutico. Palavras-chave: diabetes, antidiabéticos, plasma, espectrometria de massas. | - |
Descrição: dc.description | Abstract : Determination of plasma concentration of metformin and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (canagliflozin, dapagliflozin and empagliflozin) is essential for pharmacokinetics and bioequivalence studies and therapeutic monitoring to be performed for such drugs. Therefore, the present work aimed to develop and validate a HPLC-MS/MS method for simultaneous quantification in human plasma of these drugs. The analyses were performed using Agilent 1200 HPLC System coupled to an Applied Biosystems API 3200 Triple Quadrupole MS/MS, provided with electrospray ionization in positive ion mode. After protein precipitation of plasma with acetonitrile containing 0.1% formic acid, the chromatographic separation was achieved in Xbridge C18 column, with a mobile phase consisting of a gradient of water and acetonitrile, both containing 1 mM ammonium formate and 0.1% formic acid. Quantification was performed for multiple reaction monitoring mode using m/z 130.1 - 71.1 for metformin, m/z 462.0 - 191.2 for canagliflozin, m/z 426.1 - 167.1 for dapagliflozin and m/z 468.0 - 354.9 for empagliflozin. The proposed method presented a good correlation coefficient, greater than 0.99 for all analytes, and accuracy was obtained in more than 75% of the points considered for the calibration curve. The calibration curve intervals were 25-5000 ng.mL-1 for canagliflozin and metformin, 10-400 ng.mL-1 for dapagliflozin and 15-1000 ng.mL-1 for empagliflozin. The recovery of the analytes was satisfactory, varying between 67.12 and 95.20% with CV lower than 10%. The method presented precision and accuracy with oefficient of variation and relative standard error lower than 20% for results corresponding to LLOQ and lower than 15% for the other points. Plasma samples of volunteers in which the drugs were administered were analyzed and through the construction of the pharmacokinetic curves the application of the method was demonstrated. Therefore, the validated method was suitable for the simultaneous quantification of metformin, canagliflozin, dapagliflozin and empagliflozin and may be used in pharmacokinetic and bioequivalence studies and also in clinical monitoring. Keywords: diabetes, antidiabetics, plasma, mass spectrometry. | - |
Formato: dc.format | 117 p. : il. (algumas color.), tabs. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Palavras-chave: dc.subject | Diabetes | - |
Palavras-chave: dc.subject | Agentes hipoglicemicos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Plasma sanguineo | - |
Palavras-chave: dc.subject | Espectrometria de massa | - |
Título: dc.title | Desenvolvimento e validação de método bioanalítico por CLAE-EM/EM : quantificação simultânea de inibidores de SGLT2 e metformina | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo |
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