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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Kluppel, Maria Lucia Wambier, 1946- | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica) | - |
Autor(es): dc.creator | Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008 | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-09-01T12:36:36Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-09-01T12:36:36Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-02-15 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-02-15 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 1986 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/68438 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/68438 | - |
Descrição: dc.description | Orientadora: Dra. Maria Lúcia Wambier Klüppel | - |
Descrição: dc.description | Tese (Doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Curso de Pós-Graduação em Bioquímica | - |
Descrição: dc.description | Inclui referências: p. 89-107 | - |
Descrição: dc.description | Resumo: Em concentrações de 0,4mM o metotrexato promove um aumento discreto do consumo de oxigênio em fígado perfundido de rato alimentado e em jejum; a esta concentração a gIicogenoIise é aumentada em 100% e em concentração de 0,8mM, o aumento e de 350% sendo o efeito reversível. Observa-se ainda acumulo de piruvato (250%) e diminuição da relação NAD+/NADH (60%). A droga não afeta a gIiconeogenese, e quando se usa homogenato de fígado de rato, não se observa efeito sobre a glicogênio fosforilase e glucose-6-fosfatase. A droga (0,4mM) atua sobre células HeLa inibindo a atividade de ferricianeto redutase transmembrana plasmática (90%), o efluxo de prótons transmembrana plasmática (70%) e a respiração celular (10%) mantida por substratos endógenos, sendo este último efeito observado apenas apos pré-incubação de dez minutos. Em presença de glucose como substrato, o metotrexato estimulou o consumo de oxigênio, reduziu a produção de lactato (25%) e duplicou a produção de piruvato; houve acumulo dos metabolitos intermediários PEP, GAP, DAP; por outro lado, o consumo de glucose e os níveis de G6P e F6P não foram afetados, havendo discreta diminuição (13%) dos níveis de F-1,6- P2 - Em extrato livre de células HeLa, o MTX em todas as concentrações usadas inibe a atividade da lactato desidrogenase, sendo aparentemente uma inibição do tipo incompetitvo. Note-se que em concentração de até 4,6 x 10-4M o MTX estimula a atividade da gIiceraldeído-3-fosfato desidrogenase inibindo-a em concentrações superiores; efeito semelhante ocorre com a glucose-6-fosfato desidrogenase, sendo inibida a concentrações superiores a 2 x 10-4M . A piruvato quinase, não e afetada diretamente pela droga. 0s resultados sugerem que o metotrexato apresenta mais de um sítio de ação na via glicolítica e que a inibição da atividade redox transmembrana plasmática esta integrada ao contexto metabólico sendo anterior aquele da dihidrofolato redutase. | - |
Formato: dc.format | 107 f. : il., grafs., tabs. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Relação: dc.relation | Disponível em formato digital | - |
Palavras-chave: dc.subject | Teses | - |
Palavras-chave: dc.subject | Bioquímica | - |
Palavras-chave: dc.subject | Ciências (Bioquímica) | - |
Título: dc.title | Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo |
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