Avaliação do
Você é humano?
8
5
=
Denunciar conteúdo impróprio
Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
Avaliação do potencial antinociceptivo do inibidor da fosfodiesterase do tipo 5, vardenafil em modelos experimentais de dor de origem inflamatória e neuropática
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/67879
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Cunha, Joice Maria da, 1973- | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | - |
| Autor(es): dc.creator | Rosa, Evelize Stacoviaki | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2020-09-24T17:30:46Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2020-09-24T17:30:46Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2020-08-17 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2020-08-17 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/67879 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/67879 | - |
| Descrição: dc.description | Orientadora: Profa. Dra. Joice Maria da Cunha | - |
| Descrição: dc.description | Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 13/03/2020 | - |
| Descrição: dc.description | Inclui referências: p. 66-76 | - |
| Descrição: dc.description | Área de Concentração: Dor, Inflamação e Febre, | - |
| Descrição: dc.description | Resumo: Fosfodiesterases (PDEs) são enzimas que catalizam a hidrólise do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e/ou monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), exercendo um papel essencial na regulação desses nucleotídeos cíclicos e sobre cascatas intracelulares ativadas por estes. São descritas 11 famílias de PDEs que podem ser divididas com base na especificidade de substrato: específicas para AMPc (PDE do tipo 4, PDE7 e PDE8); específicas para GMPc (PDE5, PDE6 e PDE9) e as não substratos específicas (PDE1, PDE2, PDE3, PDE10 e PDE11). Entre essas isoenzimas, a PDE5, presente nas células musculares lisas do corpo cavernoso, ganhou atenção no campo médico por ser alvo de fármacos utilizados para o tratamento da disfunção erétil, sendo o sildenafil, vardenafil e tadalafil os mais estudados, já que, pela semelhança à base guanosina do GMPc, estes fármacos bloqueiam o sítio ativo da PDE5, impedindo a hidrólise de GMPc, o qual ativa proteínas quinases dependentes de GMPc (PKG), diminuindo o influxo de cálcio intracelular. Em relação à dor, é descrito que a excitabilidade dos nociceptores pode ser controlada pelo balanço entre os níveis de AMPc e GMPc, sendo a via GMPc/PKG e subjacente modulação de correntes de potássio ATP dependentes responsável pela hiperpolarização dos nociceptores. Embora muitos estudos já tenham demonstrado uma antinocicepção induzida por sildenafil, pouco foi estudado sobre os efeitos anti-inflamatórios e antinociceptivos do vardenafil, um iPDE5 mais potente e específico. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial efeito anti-inflamatório e antinociceptivo do vardenafil em modelos préclínicos de inflamação e dor em murinos. Os dados obtidos mostraram que o tratamento sistêmico com vardenafil (apenas na dose mais alta testada; 0,1 mg/kg; via intraperitoneal, i.p.) diminuiu significativamente o edema de pata induzido por carragenina, que parece não ser dependente da inibição da migração de neutrófilos, uma vez este tratamento não alterou a atividade da mieloperoxidase induzida por carragenina. Além disso, o tratamento com vardenafil (em todas as doses testadas, 0,01, 0,03 ou 0,1 mg/kg, i.p.) reduziu significativamente o número de comportamentos nociceptivos na segunda fase do teste da formalina em ratos e o número de contorções abdominais induzidas por ácido acético em camundongos sem alterar o desempenho locomotor no teste de campo aberto. No entanto, o tratamento com vardenafil foi incapaz de alterar a alodinia mecânica induzida por constrição crônica do nervo ciático ou carragenina ou ainda o tempo de latência nos testes da placa quente e tail-flick. Em conjunto, os dados do presente estudo corroboram a propriedade anti-inflamatória do vardenafil e apontam, pela primeira vez na literatura, o potencial efeito antinociceptivo do mesmo em modelos de dor evocada por formalina ou ácido acético. Mais estudos estão em desenvolvimento a fim de caracterizar os mecanismos farmacológicos envolvidos nestes efeitos. Palavras-chave: Fosfodiesterase do tipo 5. Vardenafil. Anti-inflamatório. Antinocicepção. Dor neuropática. | - |
| Descrição: dc.description | Abstract: Phosphodiesterases (PDEs) are enzymes that catalyze the hydrolysis of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) or cyclic guanosine monophosphate (cGMP), playing an essential role in the regulation of these cyclic nucleotides and on intracellular cascades activated by them. 11 families of PDEs are described and that can be divided based on substrate specificity: specific for cAMP (PDE type 4, PDE7 and PDE8); specific for cGMP (PDE5, PDE6, and PDE9) and non-specific substrates (PDE1, PDE2, PDE3, PDE10, and PDE11). Among these isoenzymes, PDE5, present in the smooth muscle cells of the corpus cavernous, has gained attention in the medical field because it is the target of drugs used to treat erectile dysfunction, being sildenafil, vardenafil, and tadalafil the most studied. Also, due to the similarity to the cGMP guanosine base, these drugs block the active site of PDE5, preventing the cGMP hydrolysis, which activates cGMP-dependent protein kinases (PKG), decreasing the influx of intracellular calcium. About pain, it is described that nociceptor excitability can be controlled by the balance between cAMP and cGMP levels, with the cGMP/PKG pathway and the underlying modulation of ATP dependent potassium currents responsible for nociceptor hyperpolarization. Although many studies have already demonstrated activity induced by sildenafil, little has been studied about the anti-inflammatory and antinociceptive effects of vardenafil, a more potent and specific iPDE5. Thus, the present study aimed to evaluate the potential anti-inflammatory and antinociceptive effects of vardenafil in preclinical models of inflammation and pain. The systemic treatment with vardenafil (only at the highest tested dose; 0.1 mg/kg; intraperitoneally, i.p.) significantly decreased the carrageenan-induced paw edema, which seems not to be dependent of neutrophil migration inhibition since all tested dose of vardenafil did not change the carrageenan-induced myeloperoxidase activity augment. However, vardenafil treatment (at all tested doses, 0.01, 0.03 or 0.1 mg/kg, i.p.) significantly reduced the number of flinches in the second phase of the formalin test and the number of writhing induced acetic acid in mice without altering the locomotor performance in the open field test. However, vardenafil treatment was unable to alter the carrageenan- or sciatic nerve chronic constriction injury-induced mechanical allodynia or the latencies in the hot plate or tail-flick apparatus. In our knowledge, this is the first study that characterizes the potential antinociceptive effect of vardenafil, without affecting the locomotor status. Besides, the anti-inflammatory property of vardenafil was corroborated over the carrageenan-induced paw edema, which seems not to be dependent on neutrophil migration inhibition. Further studies are needed to characterize the exact mechanisms involved in these effects. Keywords: Phosphodiesterase 5. Vardenafil. Anti-inflammatory. Antinociception. Neuropathic pain. | - |
| Formato: dc.format | 77 p. : il. (algumas color.). | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Fosfodiesterase | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Anti-inflamatórios | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Dor neuropática | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Atividade antinociceptiva | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Farmacologia | - |
| Título: dc.title | Avaliação do potencial antinociceptivo do inibidor da fosfodiesterase do tipo 5, vardenafil em modelos experimentais de dor de origem inflamatória e neuropática | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo | |
Não existem arquivos associados a este item.
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma:
- O Termo de Uso pode ser modificado pela CAPES a qualquer tempo, sem necessidade de notificação prévia, sendo que tais modificações serão válidas a partir da data de sua veiculação neste portal;
- Para aprovação de cadastro do usuário ao sistema, a CAPES pode requisitar o fornecimento de informações, haja vista a política de segurança adotada, objetivando resguardar a segurança dos usuários nesse ambiente virtual;
- O usuário aceita e declara compreender que, em razão do peculiar ambiente da Internet, a CAPES não poderá garantir que o acesso ao site seja livre de erros ou problemas decorrentes de casos fortuitos, internos ou externos, casos de força maior ou ainda de outros casos não inteiramente sujeitos a controle direto dos administradores do site e, portanto o usuário se obriga a isentar a CAPES de quaisquer reclamações ou indenizações. A CAPES também não se responsabiliza por interrupções, interceptações, invasões, disseminação de vírus ou outros atos ilícitos, típicos e atípicos de ambiente virtual, e de web, dos quais a CAPES não tenha tido intenção deliberada de participar ou praticar;
- O usuário aceita e declara compreender que qualquer texto, marca, áudio, imagem, ou conteúdo veiculados no site são protegidos por direitos de propriedade intelectual o qual deve ser respeitado de acordo com a licença concedida pelo respectivo detentor dos referidos direitos, sob pena de apuração das responsabilidades cabíveis;
-
Desta forma a CAPES se exime de toda e qualquer responsabilidade por eventuais perdas, danos e prejuízos de qualquer natureza decorrentes:
- Do descumprimento da lei, da moral e dos bons costumes, como consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da infração aos direitos de propriedade intelectual e industrial, segredos empresariais, compromissos contratuais de qualquer tipo, direitos à honra, à intimidade pessoal e familiar, à imagem das pessoas, direitos de propriedade e de toda e qualquer natureza pertencentes a um terceiro por consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da falta de veracidade, precisão, exatidão, pertinência e/ou atualidade dos conteúdos;
- Da inadequação para qual seja o propósito, ou da frustração, das expectativas geradas pelos conteúdos;
- Exceto quando mencionado explicitamente, ou quando se tratar de citação de material alheio ou ilustração, nos limites estabelecidos pela Lei 9.610/98, todo o Conteúdo textual original do Portal eduCAPES está disponível livremente para leitura, entre outros direitos, conforme definido na licença Creative Commons;
- A CAPES não se responsabiliza pelos comentários, opiniões, informações, depoimentos, mensagens, vídeos, textos, imagens, áudios ou qualquer outro tipo de conteúdo que sejam, postados, publicados e disponibilizados através do Portal eduCAPES pelos usuários, sendo a responsabilidade civil e criminal atribuída única e exclusivamente ao autor dos comentários, opiniões, informações, ou mensagens. Todo o conteúdo publicado por usuários são de responsabilidade exclusiva dos mesmos e de caráter completamente independente, sendo que todo e qualquer tipo de opinião, ideal e/ou posição expressados não refletem necessariamente o ponto de vista e a posição do Portal eduCAPES e/ou da CAPES. A CAPES se reserva o direito de armazenar as informações destes autores e/ou Usuários, a fim de viabilizar sua identificação;
- O usuário aceita e declara compreender que a CAPES poderá disponibilizar no Portal eduCAPES, links de acesso para outros sites e endereços virtuais administrados, controlados ou operados por terceiros. Qualquer site conectado a partir do eduCAPES não está sob o controle da CAPES;
- A CAPES não assume nenhuma responsabilidade ou obrigação por qualquer informação, comunicação ou material encontrado em tais sites, ou em qualquer site conectado a tais sites. A CAPES não assume qualquer responsabilidade pelos serviços ou funcionalidades ali dispostos, sendo a decisão de utilização e a forma de relacionamento com os mesmos de exclusiva responsabilidade do usuário, que inclusive isenta a CAPES de fiscalizar o conteúdo ou zelar pela integridade de tais sites ou endereços virtuais.
- O usuário aceita e declara compreender que o acesso a determinadas áreas do site será restrito. Para acessá-las, o usuário deverá fazer o login e cadastrar uma senha de acesso. A senha é individual, sigilosa e intransferível, sendo o usuário o único responsável pela guarda da mesma. O usuário assume toda e qualquer responsabilidade pelo mau uso ou pela utilização da senha por terceiros;
- A CAPES reserva o direito de excluir o cadastro, de excluir o material submetido ou proibir o acesso do usuário ao portal eduCAPES no caso de qualquer abuso ou indício de prática ilícita no uso do site ou de qualquer uso não autorizado ou proibido pelo usuário, nos termos da legislação brasileira;
- As condições estabelecidas no Termo de Aceite e Uso do Site são regidas pela lei brasileira. Sob nenhuma circunstância o usuário deverá violar qualquer lei usando o portal eduCAPES para propósitos que incluam, mas não limitados a isso, difamação ou perturbação de outros, violação de direitos de propriedade intelectual ou de terceiros, envio de material obsceno ou ofensivo, vírus, arquivos corrompidos, ou outros programas que poderiam danificar ou alterar este site ou os computadores de empresa ou de terceiros;
- A CAPES reserva o direito de retirar qualquer conteúdo que infrinja a lei, a moral e os bons costumes nos termos da legislação vigente e também na hipótese de o conteúdo não se coadunar com as finalidades educativas do Portal. A CAPES garante o direito de defesa e contraditório dos usuários. O usuário reconhece que o material enviado por terceiros, que não a CAPES, não é endossado pela mesma.
Concordo e desejo baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo